棉酚合并卡前列甲酯(PG05)抗早孕作用研究
作者：鄭衛(wèi)紅 段紅 王乃功
單位：鄭衛(wèi)紅 段紅 王乃功(湖北三峽學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥理教研室 宜昌 443003)
關(guān)鍵詞：醋酸棉酚；卡前列甲酯；抗早孕；3β-羥甾脫氫酶；雌二醇
西北藥學(xué)雜志000109 摘要 觀察棉酚合并PG05對(duì)小鼠的抗早孕作用。結(jié)果顯示：單用棉酚75mg /(kg.d)，3d無抗早孕作用，而同樣劑量棉酚與PG05 0.2mg/(kg.d)，合用2d可顯著增 強(qiáng)抗早孕作用，使小鼠活胎數(shù)進(jìn)一步減少；棉酚30μg/ml和(-)棉酚15μg/ml對(duì)大鼠黃體細(xì) 胞3β-HSD活性均有顯著抑制作用，(+)棉酚15μg/ml和PG05 10μg/ml對(duì)此酶活性無影響 ；(-)棉酚15μg/ml還能抑制大鼠顆粒細(xì)胞雌二醇的分泌，提示棉酚增強(qiáng)PG05抗早孕作用可 能是從多環(huán)節(jié)影響胚胎正常發(fā)育。
, 百拇醫(yī)藥
Effects of gossypol acetic acid combined with 15-methyl PGF 2αmethyl ester(PG05) on early pregnancy mice
Zheng Weihong, Duan Hong and Wang Naigong
(Hubei Sanxia Medic al College, Yichang 443003)
ABSTRACT This study observed the pregnancy-interrupting acti on of gossypol acetic acid(GAA) combined with PG05. The results showed that admi nistration of GAA〔75mg/(kg.d),3d〕 alone couldnt interrupt the pregnancy. A nd the same dosage of GAA combined with PG05〔0.2mg/(kg.d),2d〕 enhanced sig nificantly the interrupting effect on early pregnancy mice. GAA(30μg/ml) and ( -) GAA(15μg/ml) inhibited markedly the activity of 3β-HSD of luteal cells in rat, but (+) GAA(15μg/ml) and PG05(10μg/ml) had no inhibitory effect. (-)GA A(15μg/ml) also inhibited significantly basal estradiol production of granulosa in rat. It indicated that the enhanced interrupting effect of PG05 on early pre gnancy resulted from further decrease of progesterone production induced by both GAA and PG05.
, 百拇醫(yī)藥
KEY WORDS gossypol acetic acid; 15-methyl PGF2α meth yl ester; termination of early pregnancy; 3β-HSD; estradiol
醋酸棉酚(GAA)具有抗雄性生育作用早有報(bào)道。但因長期應(yīng)用可引起 低鉀血癥等副作用，使其應(yīng)用受到限制。也有實(shí)驗(yàn)證明，棉酚對(duì)大鼠有明顯的抗著床和抗早 孕作用〔1，2〕。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用棉酚與已知抗生育藥卡前列甲酯(PG05)合用，觀察二 者是否有協(xié)同抗早孕作用，并從細(xì)胞水平對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。
1 材料
1.1 動(dòng)物 ICR小鼠及Wistar大鼠(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物中心)。
1.2 試劑與藥品 醋酸棉酚(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所 ，純度為99.5%)；PG05(東北制藥總廠)；孕馬血清促性腺激素(PMSG 500u，天津?qū)?驗(yàn)動(dòng)物中心)；HCG(上海生物化學(xué)制藥廠)；孕烯醇酮、NAD+(SIGMA公司)；M199(GIBCD公 司)；牛血清白蛋白(BSA，上海生物化學(xué)研究所)；3H-孕酮放射免疫測定盒(上海生 物制品研究所)。
, 百拇醫(yī)藥
2 方法
2.1 抗早孕實(shí)驗(yàn) 將體重26～30g的ICR雌小鼠按2雌1雄 合籠，每日晨查陰栓，查出陰栓當(dāng)天為妊娠d1。妊娠小鼠40只隨機(jī)分為4組，分別于妊娠d7 開始。對(duì)照組：0.5%甲基纖維素灌胃d3；PG05組：sc.PG05 0.2mg/(kg.d)2d；合并用 藥組：ig GAA 75mg/(kg.d)3d，sc. PG05 0.2mg/(kg.d)2d。各組于妊娠d14處死， 剖腹檢查子宮角胚胎，記錄每只小鼠的活胎數(shù)。
2.2 大鼠黃體細(xì)胞3β-羥甾脫氫酶(3β-HSD)活性測定 50～60g Wistar大鼠，sc. PMSG 60u，56h后，sc.HCG 30u。末次注射后d6將動(dòng)物處死， 取卵巢，稱重。按10mg/ml加入冰冷的0.25mol/L蔗糖溶液，勻漿，4℃離心(1500g)10min， 上清液測定酶活性。每只測定管加0.9ml基礎(chǔ)培養(yǎng)介質(zhì)(Tris 20mmol/L， NAD+ 0.5mmo l/L，孕烯醇酮4μg/ml， BSA 0.4mg/ml，pH＝7.5)；50μl胞漿，25μl藥液，以20mmol/ L Tris補(bǔ)足至1.0ml。混合后放入37℃水浴15min，放入沸水中5min終止反應(yīng)，再離心(2000 r/min)10min，取上清液，用RIA法測孕酮含量(pmol/mg)表示3β-HSD的活性。
, 百拇醫(yī)藥
2.3 顆粒細(xì)胞培養(yǎng) 取50～60g Wistar大鼠sc.PMSG 50u /只，48h后處死，取卵巢，放入M199培養(yǎng)基中，用4號(hào)針頭輕輕刺破濾泡，使其放出顆粒細(xì) 胞，100目濾過，離心(1000r/min)5min，細(xì)胞沉淀懸浮于20ml含2%小牛血清的M199中。以血 細(xì)胞計(jì)數(shù)法計(jì)數(shù)，將細(xì)胞調(diào)整到106/ml。每組5只溫孵管，每管加細(xì)胞懸液0.8ml，藥液0 .1ml，以含2%小牛血清的M199補(bǔ)足至1.0ml，混合后，37℃水浴，通氣(95% O2，5% CO 2)，振蕩培養(yǎng)3h，置-20℃冰箱終止反應(yīng)，解凍離心(2000r/min)10min，以RIA法測雌二 醇含量。
3 結(jié)果
3.1 棉酚合用PG05對(duì)小鼠的抗早孕作用 雌小鼠于妊娠7 、8d sc.PG05可使平均活胎數(shù)明顯減少。服棉酚無抗早孕作用。二者合用，平均活胎數(shù)比PG 05組還少，說明棉酚可增強(qiáng)PG05抗早孕作用(表1)。
, 百拇醫(yī)藥
表1 棉酚合并PG05對(duì)小鼠的抗早孕作用(±s)
劑 量
活胎數(shù)(%)
對(duì)照
-
12.6±1.5(100)
PG05
(0.2mg/kg)×2
7.8±6.8*(61.9)
GAA
(75mg/kg)×3
, 百拇醫(yī)藥 13.5±1.8(107.1)
PG05+GAA
(0.2mg/kg)×2
(75mg/kg)×3
0.1±0.3△△(0.8)
與對(duì)照組比*P<0.05；X±S； 與PG05組比△△P<0.01
3.2 棉酚PG05合用對(duì)大鼠黃體細(xì)胞3β-HSD活性的影響 棉酚30μg/ml可使黃體細(xì)胞3β-HSD的活性明顯降低；PG05 10μg/ml對(duì)其無明顯影響； 二者合用比單用棉酚活性有一定降低，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著(表2)。
表2 棉酚與PG05合用對(duì)大鼠體外黃體細(xì)胞3β-HSD活 性的影響
, 百拇醫(yī)藥
劑量(μg/ml)
3β-HSD(pmol/mg)
對(duì)照
-
232.3±27.4
PG05
10
243.2±9.0
GAA
30
24.3±1.6**
PG05+GAA
, 百拇醫(yī)藥
10+30
21.6±2.1
**P<0.01與對(duì)照組比
3.3 棉酚光學(xué)異構(gòu)體對(duì)大鼠黃體細(xì)胞3β-HSD活性的影響 (-)棉酚15μg/ml對(duì)黃體細(xì)胞3β-HSD的活性具有明顯抑制作用；而(+)棉酚對(duì)其無影 響，說明醋酸棉酚對(duì)3β-HSD活性的抑制作用主要來自(-)棉酚(表3)。
表3 棉酚光學(xué)異構(gòu)體對(duì)大鼠體外黃體細(xì)胞3β-HSD活 性的影響
劑量(μg/ml)
3β-HSD(pmol/mg)
對(duì)照
-
, 百拇醫(yī)藥
245.2±13.2
(-)GAA
15
37.6±16.8**
(+)GAA
15
232.4±17.0
與對(duì)照組比**P<0.01
3.4 (-)棉酚對(duì)大鼠顆粒細(xì)胞分泌雌二醇的影響 (-) 棉酚15μg/ml可抑制大鼠顆粒細(xì)胞雌二醇的基礎(chǔ)分泌(表4)。
表4 (-)棉酚對(duì)大鼠體外顆粒細(xì)胞分泌雌二醇的影響
, http://www.www.srpcoatings.com
劑量
雌二醇(fmol/ml)
基礎(chǔ)組
-
250.8±24.0
(-)GAA
15μg/ml
181.4±15.0**
**P<0.01與基礎(chǔ)分泌組比
4 討論
自1978年男用節(jié)育藥全國協(xié)作組發(fā)現(xiàn)棉酚對(duì)雄性有抗生育作用后〔3〕，棉酚對(duì)雌性 動(dòng)物生殖系統(tǒng)的影響也開始引起人們注意。已發(fā)現(xiàn)醋酸棉酚可降低孕大鼠血清孕酮水平，并 有明顯抗著床和抗早孕作用〔1，2〕。已知抗早孕藥PG05既可抑制HCG刺激黃體細(xì) 胞分泌cAMP，又能拮抗8Br-cAMP刺激黃體細(xì)胞分泌孕酮〔4〕，是臨床常用的抗早 孕藥。本文結(jié)果顯示，棉酚顯著抑制大鼠黃體細(xì)胞3β-HSD的活性。3β-HSD催化孕烯醇酮 轉(zhuǎn)化成為孕酮，是孕激素生成中的一個(gè)關(guān)鍵酶，在雌激素的生成中也起重要作用。3β-HSD 活性的降低標(biāo)志著孕烯醇酮轉(zhuǎn)化成孕酮的生物合成受到抑制。孕酮短缺，特別是在妊娠早期 可致妊娠終止。棉酚抑制黃體細(xì)胞3β-HSD的活性，降低其孕酮分泌可能是其抗早孕作用的 主要機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)棉酚75mg/(kg.d)3d無明顯抗早孕作用，可能與小鼠不如大鼠對(duì)棉酚敏 感有關(guān)。消旋棉酚拆分研究顯示，(-)棉酚為有生物活性的光學(xué)異構(gòu)體。在大鼠妊娠早期摘 除卵巢，胚胎將終止發(fā)育，需補(bǔ)充外源性雌酮和孕酮才能維持正常妊娠。本文也觀察到(-) 棉酚可顯著抑制大鼠顆粒細(xì)胞分泌雌二醇的作用。說明棉酚可能從多環(huán)節(jié)作用，而影響妊娠 的正常維持，從而增強(qiáng)PG05抗早孕作用。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
【1】 袁其曉，高德偉，李春忠.醋酸棉酚在雌性大鼠的 抗著床作用及其機(jī)理分析.生殖與避孕，1983，3(2)：25
【2】 王乃功，李鳳源，李和平，等.醋酸棉酚對(duì)雌性大 鼠的抗早孕作用.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1984，19(11)：808
【3】 男用節(jié)育藥全國協(xié)作組.一種新的男性節(jié)育藥—— 棉酚.中華醫(yī)學(xué)雜志，1978，58：455
【4】 王乃功，關(guān)慕貞，左曉春.(±)和(+)15-甲基PG F2α甲酯的抗早孕作用.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，1994，16(3)：210
(收稿：1999-09-12), http://www.www.srpcoatings.com
單位：鄭衛(wèi)紅 段紅 王乃功(湖北三峽學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥理教研室 宜昌 443003)
關(guān)鍵詞：醋酸棉酚；卡前列甲酯；抗早孕；3β-羥甾脫氫酶；雌二醇
西北藥學(xué)雜志000109 摘要 觀察棉酚合并PG05對(duì)小鼠的抗早孕作用。結(jié)果顯示：單用棉酚75mg /(kg.d)，3d無抗早孕作用，而同樣劑量棉酚與PG05 0.2mg/(kg.d)，合用2d可顯著增 強(qiáng)抗早孕作用，使小鼠活胎數(shù)進(jìn)一步減少；棉酚30μg/ml和(-)棉酚15μg/ml對(duì)大鼠黃體細(xì) 胞3β-HSD活性均有顯著抑制作用，(+)棉酚15μg/ml和PG05 10μg/ml對(duì)此酶活性無影響 ；(-)棉酚15μg/ml還能抑制大鼠顆粒細(xì)胞雌二醇的分泌，提示棉酚增強(qiáng)PG05抗早孕作用可 能是從多環(huán)節(jié)影響胚胎正常發(fā)育。
, 百拇醫(yī)藥
Effects of gossypol acetic acid combined with 15-methyl PGF 2αmethyl ester(PG05) on early pregnancy mice
Zheng Weihong, Duan Hong and Wang Naigong
(Hubei Sanxia Medic al College, Yichang 443003)
ABSTRACT This study observed the pregnancy-interrupting acti on of gossypol acetic acid(GAA) combined with PG05. The results showed that admi nistration of GAA〔75mg/(kg.d),3d〕 alone couldnt interrupt the pregnancy. A nd the same dosage of GAA combined with PG05〔0.2mg/(kg.d),2d〕 enhanced sig nificantly the interrupting effect on early pregnancy mice. GAA(30μg/ml) and ( -) GAA(15μg/ml) inhibited markedly the activity of 3β-HSD of luteal cells in rat, but (+) GAA(15μg/ml) and PG05(10μg/ml) had no inhibitory effect. (-)GA A(15μg/ml) also inhibited significantly basal estradiol production of granulosa in rat. It indicated that the enhanced interrupting effect of PG05 on early pre gnancy resulted from further decrease of progesterone production induced by both GAA and PG05.
, 百拇醫(yī)藥
KEY WORDS gossypol acetic acid; 15-methyl PGF2α meth yl ester; termination of early pregnancy; 3β-HSD; estradiol
醋酸棉酚(GAA)具有抗雄性生育作用早有報(bào)道。但因長期應(yīng)用可引起 低鉀血癥等副作用，使其應(yīng)用受到限制。也有實(shí)驗(yàn)證明，棉酚對(duì)大鼠有明顯的抗著床和抗早 孕作用〔1，2〕。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用棉酚與已知抗生育藥卡前列甲酯(PG05)合用，觀察二 者是否有協(xié)同抗早孕作用，并從細(xì)胞水平對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。
1 材料
1.1 動(dòng)物 ICR小鼠及Wistar大鼠(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物中心)。
1.2 試劑與藥品 醋酸棉酚(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所 ，純度為99.5%)；PG05(東北制藥總廠)；孕馬血清促性腺激素(PMSG 500u，天津?qū)?驗(yàn)動(dòng)物中心)；HCG(上海生物化學(xué)制藥廠)；孕烯醇酮、NAD+(SIGMA公司)；M199(GIBCD公 司)；牛血清白蛋白(BSA，上海生物化學(xué)研究所)；3H-孕酮放射免疫測定盒(上海生 物制品研究所)。
, 百拇醫(yī)藥
2 方法
2.1 抗早孕實(shí)驗(yàn) 將體重26～30g的ICR雌小鼠按2雌1雄 合籠，每日晨查陰栓，查出陰栓當(dāng)天為妊娠d1。妊娠小鼠40只隨機(jī)分為4組，分別于妊娠d7 開始。對(duì)照組：0.5%甲基纖維素灌胃d3；PG05組：sc.PG05 0.2mg/(kg.d)2d；合并用 藥組：ig GAA 75mg/(kg.d)3d，sc. PG05 0.2mg/(kg.d)2d。各組于妊娠d14處死， 剖腹檢查子宮角胚胎，記錄每只小鼠的活胎數(shù)。
2.2 大鼠黃體細(xì)胞3β-羥甾脫氫酶(3β-HSD)活性測定 50～60g Wistar大鼠，sc. PMSG 60u，56h后，sc.HCG 30u。末次注射后d6將動(dòng)物處死， 取卵巢，稱重。按10mg/ml加入冰冷的0.25mol/L蔗糖溶液，勻漿，4℃離心(1500g)10min， 上清液測定酶活性。每只測定管加0.9ml基礎(chǔ)培養(yǎng)介質(zhì)(Tris 20mmol/L， NAD+ 0.5mmo l/L，孕烯醇酮4μg/ml， BSA 0.4mg/ml，pH＝7.5)；50μl胞漿，25μl藥液，以20mmol/ L Tris補(bǔ)足至1.0ml。混合后放入37℃水浴15min，放入沸水中5min終止反應(yīng)，再離心(2000 r/min)10min，取上清液，用RIA法測孕酮含量(pmol/mg)表示3β-HSD的活性。
, 百拇醫(yī)藥
2.3 顆粒細(xì)胞培養(yǎng) 取50～60g Wistar大鼠sc.PMSG 50u /只，48h后處死，取卵巢，放入M199培養(yǎng)基中，用4號(hào)針頭輕輕刺破濾泡，使其放出顆粒細(xì) 胞，100目濾過，離心(1000r/min)5min，細(xì)胞沉淀懸浮于20ml含2%小牛血清的M199中。以血 細(xì)胞計(jì)數(shù)法計(jì)數(shù)，將細(xì)胞調(diào)整到106/ml。每組5只溫孵管，每管加細(xì)胞懸液0.8ml，藥液0 .1ml，以含2%小牛血清的M199補(bǔ)足至1.0ml，混合后，37℃水浴，通氣(95% O2，5% CO 2)，振蕩培養(yǎng)3h，置-20℃冰箱終止反應(yīng)，解凍離心(2000r/min)10min，以RIA法測雌二 醇含量。
3 結(jié)果
3.1 棉酚合用PG05對(duì)小鼠的抗早孕作用 雌小鼠于妊娠7 、8d sc.PG05可使平均活胎數(shù)明顯減少。服棉酚無抗早孕作用。二者合用，平均活胎數(shù)比PG 05組還少，說明棉酚可增強(qiáng)PG05抗早孕作用(表1)。
, 百拇醫(yī)藥
表1 棉酚合并PG05對(duì)小鼠的抗早孕作用(±s)
劑 量
活胎數(shù)(%)
對(duì)照
-
12.6±1.5(100)
PG05
(0.2mg/kg)×2
7.8±6.8*(61.9)
GAA
(75mg/kg)×3
, 百拇醫(yī)藥 13.5±1.8(107.1)
PG05+GAA
(0.2mg/kg)×2
(75mg/kg)×3
0.1±0.3△△(0.8)
與對(duì)照組比*P<0.05；X±S； 與PG05組比△△P<0.01
3.2 棉酚PG05合用對(duì)大鼠黃體細(xì)胞3β-HSD活性的影響 棉酚30μg/ml可使黃體細(xì)胞3β-HSD的活性明顯降低；PG05 10μg/ml對(duì)其無明顯影響； 二者合用比單用棉酚活性有一定降低，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著(表2)。
表2 棉酚與PG05合用對(duì)大鼠體外黃體細(xì)胞3β-HSD活 性的影響
, 百拇醫(yī)藥
劑量(μg/ml)
3β-HSD(pmol/mg)
對(duì)照
-
232.3±27.4
PG05
10
243.2±9.0
GAA
30
24.3±1.6**
PG05+GAA
, 百拇醫(yī)藥
10+30
21.6±2.1
**P<0.01與對(duì)照組比
3.3 棉酚光學(xué)異構(gòu)體對(duì)大鼠黃體細(xì)胞3β-HSD活性的影響 (-)棉酚15μg/ml對(duì)黃體細(xì)胞3β-HSD的活性具有明顯抑制作用；而(+)棉酚對(duì)其無影 響，說明醋酸棉酚對(duì)3β-HSD活性的抑制作用主要來自(-)棉酚(表3)。
表3 棉酚光學(xué)異構(gòu)體對(duì)大鼠體外黃體細(xì)胞3β-HSD活 性的影響
劑量(μg/ml)
3β-HSD(pmol/mg)
對(duì)照
-
, 百拇醫(yī)藥
245.2±13.2
(-)GAA
15
37.6±16.8**
(+)GAA
15
232.4±17.0
與對(duì)照組比**P<0.01
3.4 (-)棉酚對(duì)大鼠顆粒細(xì)胞分泌雌二醇的影響 (-) 棉酚15μg/ml可抑制大鼠顆粒細(xì)胞雌二醇的基礎(chǔ)分泌(表4)。
表4 (-)棉酚對(duì)大鼠體外顆粒細(xì)胞分泌雌二醇的影響
, http://www.www.srpcoatings.com
劑量
雌二醇(fmol/ml)
基礎(chǔ)組
-
250.8±24.0
(-)GAA
15μg/ml
181.4±15.0**
**P<0.01與基礎(chǔ)分泌組比
4 討論
自1978年男用節(jié)育藥全國協(xié)作組發(fā)現(xiàn)棉酚對(duì)雄性有抗生育作用后〔3〕，棉酚對(duì)雌性 動(dòng)物生殖系統(tǒng)的影響也開始引起人們注意。已發(fā)現(xiàn)醋酸棉酚可降低孕大鼠血清孕酮水平，并 有明顯抗著床和抗早孕作用〔1，2〕。已知抗早孕藥PG05既可抑制HCG刺激黃體細(xì) 胞分泌cAMP，又能拮抗8Br-cAMP刺激黃體細(xì)胞分泌孕酮〔4〕，是臨床常用的抗早 孕藥。本文結(jié)果顯示，棉酚顯著抑制大鼠黃體細(xì)胞3β-HSD的活性。3β-HSD催化孕烯醇酮 轉(zhuǎn)化成為孕酮，是孕激素生成中的一個(gè)關(guān)鍵酶，在雌激素的生成中也起重要作用。3β-HSD 活性的降低標(biāo)志著孕烯醇酮轉(zhuǎn)化成孕酮的生物合成受到抑制。孕酮短缺，特別是在妊娠早期 可致妊娠終止。棉酚抑制黃體細(xì)胞3β-HSD的活性，降低其孕酮分泌可能是其抗早孕作用的 主要機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)棉酚75mg/(kg.d)3d無明顯抗早孕作用，可能與小鼠不如大鼠對(duì)棉酚敏 感有關(guān)。消旋棉酚拆分研究顯示，(-)棉酚為有生物活性的光學(xué)異構(gòu)體。在大鼠妊娠早期摘 除卵巢，胚胎將終止發(fā)育，需補(bǔ)充外源性雌酮和孕酮才能維持正常妊娠。本文也觀察到(-) 棉酚可顯著抑制大鼠顆粒細(xì)胞分泌雌二醇的作用。說明棉酚可能從多環(huán)節(jié)作用，而影響妊娠 的正常維持，從而增強(qiáng)PG05抗早孕作用。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
【1】 袁其曉，高德偉，李春忠.醋酸棉酚在雌性大鼠的 抗著床作用及其機(jī)理分析.生殖與避孕，1983，3(2)：25
【2】 王乃功，李鳳源，李和平，等.醋酸棉酚對(duì)雌性大 鼠的抗早孕作用.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1984，19(11)：808
【3】 男用節(jié)育藥全國協(xié)作組.一種新的男性節(jié)育藥—— 棉酚.中華醫(yī)學(xué)雜志，1978，58：455
【4】 王乃功，關(guān)慕貞，左曉春.(±)和(+)15-甲基PG F2α甲酯的抗早孕作用.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，1994，16(3)：210
(收稿：1999-09-12), http://www.www.srpcoatings.com