口服7-甲基異炔諾酮對更年期婦女心率變異性的影響
作者：張海澄 白文佩 郭繼鴻 鄭淑蓉 趙京
單位：張海澄 郭繼鴻 趙京(北京醫(yī)科大學人民醫(yī)院心內科 北京 100044)；白文佩(北京醫(yī)科大學第一醫(yī)院婦產科 北京 100034)
關鍵詞：7-甲基異炔諾酮；心率變異性；更年期
中國臨床藥理學雜志000406 摘要 目的：本文旨在觀察口服7-甲基異炔諾酮(Org OD14)對更年期婦女心率變異性的影響。方法：依應用7-甲基異炔諾酮治療與否將66例更年期婦女分為試驗組(31例)和對照組(36例)，于治療開始前和服藥4個月后分別進行24h動態(tài)心電圖心率變異性檢查。結果：與初次檢查結果相比，試驗組口服7甲基異炔諾酮4個月后心率變異性各項指標均有明顯改善(P<0.05)，而對照組無明顯改變(P>0.05)。試驗組心率變異性各項指標在用藥前與平均心率周期均呈負相關(P<0.05)，用藥4個月后無明顯相關。結論：提示口服7-甲基異炔諾酮可改善更年期婦女的心率變異性。
, 百拇醫(yī)藥
Effect of Oral ORG OD14 on Heart Rate Variability of Postmenopausal Women
ZHANG Hai-CHeng GUO Ji-Hong ZHAO Jing
(Peoples Hospital of Beijing Medical University,Beijing 100044)
BAI Wen-Pei ZHENG SHu-Rong
(Beijing Medical Universiy,Beijing 100044)
Abstract Objective:The aim of this study is to assess the characteristics of autonomic control of heart rate in postmenopausal women before and after administration of Org OD14.Methods:Time domain and spectral domain HRV was performed in 67 cases of postmenopausal women before and after 4 months treatment by Org OD14 (test group,31 cases) or without treatment(control group,36 cases).Results:When compared with parameters at baseline,values of all HRV measurements in subject group were increased at 4 months (P<0.05),while that remained unchanged in control group(P>0.05).There was a significant reverse correlation between all parameters of HRV and mean RR intervals at baseline but not at 4 months in test group (P<0.05).Conclusion:HRT can improve the measurements of HRV,which might be an index of imbalance of autonomic control on postmenopausal women.
, 百拇醫(yī)藥
Key words hormone replacement therapy;heart rate variability;postmenopausal
更年期婦女，隨著雌激素水平明顯降低，自主神經系統(tǒng)的平衡被打破，由此引起一系列諸如心悸、胸悶、潮熱、出汗等癥狀，嚴重影響工作和生活。心率變異性(heart rate variability,HRV)的檢測與分析是有效評價交感-迷走神經活動平衡的無創(chuàng)性指標，已廣泛用于急性心肌梗塞、充血性心力衰竭等的預后判斷，對惡性心律失常及心臟性猝死危險性的預測亦可提供重要依據。前期研究表明，雌激素水平低的更年期患者心率變異性明顯低于正常激素組[1]�？诜�7-甲基異炔諾酮治療可使更年期癥狀明顯改善[2]，但7-甲基異炔諾酮治療對心率變異性的影響尚不清楚。本研究應用24h動態(tài)心電圖心率變異性分析，探討7-甲基異炔諾酮治療對更年期婦女心率變異性的影響。
資料和方法
, http://www.www.srpcoatings.com
1.藥品來源
7-甲基異炔諾酮，由南京澳加農藥廠生產，批號Lg-0201-10-10。
2.病例選擇
72例女性患者，年齡44～65(平均52±7)歲。所有患者均以更年期癥狀就診，未接受雌激素替代治療，血雌二醇(E2)<100pmol.L-1，促卵泡激素(FSH)>40IU.L-1。所有患者均不吸煙，無心臟病證據。入組病例隨機進入對照組和實驗組，實驗組36例患者接受7-甲基異炔諾酮(每日2.5mg)治療，其中31例堅持完成治療，4例患者因有疑慮而自行停藥，1例患者因出國失訪；對照組36例，未服任何藥物。兩組一般臨床資料比較無顯著性差異(P>0.05)。
3.方法
, 百拇醫(yī)藥
完成實驗的所有67例患者均于入組時接受24h動態(tài)心電圖檢查，并于4個月后復查。采用美國三通道Marquette Holter系統(tǒng)，磁帶記錄回放，人機對話方式對24h記錄資料中的心電信號QRS波逐個識別并認可，去除非竇性QRS波。要求患者在檢查期間不吸煙，不喝含酒精和咖啡因的飲料，并保持日�；顒�[1～3]。檢查于上午8～9am開始，次日同一時間結束。
結果分別由兩位醫(yī)生獨立分析。隨機抽取18盤磁帶請這兩位醫(yī)生重新分析，以判斷分析者自身和分析者間誤差。
HRV時域參數包括①SDNN：連續(xù)24h正常RR間期的標準差(ms)。②三角指數：24h心搏總數除以RR間期直方圖的高度。③SDANN：每5min時間段內RR間期平均值的標準差(ms)。④rMSSD：全程相鄰RR間期之差的均方根值(ms)。頻域參數包括立位、臥位和睡眠時的①低頻(LF)：0.040～0.150Hz；②高頻(HF)：0.150～0.400Hz和③LF/HF[4]。
, 百拇醫(yī)藥
4.統(tǒng)計學方法
所有參數均采用mean±SD表示，應用t檢驗進行統(tǒng)計學處理，P<0.05為差異有顯著性。
結果
分析者自身和分析者間誤差均<5%。兩組在開始時心率變異性各項指標均相似。對照組在開始時和4個月后HRV各指標及平均心率無顯著差異，試驗組在開始時HRV各指標和平均心率均明顯低于治療4個月后，伴以低HF和高的LF/HF比值(表1)。
Table 1.Indexes of heart rate variability at baseline and at 4 months Indexes
Baseline
4 Months
, 百拇醫(yī)藥
Subjects
(n=31)
Controls
(n=36)
Subjects
(n=31)
Controls
(n=36)
MeanRR (ms)
725±39
720±43
896±43*
, http://www.www.srpcoatings.com
725±41
SDNN (ms)
117±26
115±18
136±18*
114±15
SDANN (ms)
119±18
120±17
142±16*
119±20
Ttiangle index
, 百拇醫(yī)藥
33±11
34±9
42±10*
35±10
RMSSD (ms)
21±11
23±8
33±10*
23±9
HF
274±187
265±157
, 百拇醫(yī)藥
544±207**
275±127
LF/HF
3.4±0.7
3.9±0.8
2.7±0.6*
3.7±0.8
*P<0.05;mean±SD;**P<0.01 compared with baseline. 試驗組在治療前和經7-甲基異炔諾酮治療后4個月HRV與R-R間期的相關關系見表2。HRV和R-R間期在治療前呈負相關(P<0.05)，而治療4月后HRV和R-R間期無明顯相關。
, http://www.www.srpcoatings.com
Table 2.Correlation coefficients between mean RR
and indexes of heart rate variability(n=31) Indexes
Baseline
4 months
MeanRR
0.38
0.40
SDNN
0.24
0.39
, http://www.www.srpcoatings.com SDANN
0.59*
0.03
Triangle index
0.67*
0.04
RMSSD
0.53*
0.06
LF
0.47*
0.12
, http://www.www.srpcoatings.com
HF
0.58*
0.03
*P<0.05;**P <0.01.
治療組所有患者經激素替代治療后更年期癥狀均有明顯改善，但更年期癥狀的改善與HRV之間無相關關系。
討論
更年期婦女，心臟自主神經系統(tǒng)的平衡被打破，由此引起一系列諸如心悸、胸悶、潮熱等癥狀，嚴重影響工作和生活。本研究表明，7-甲基異炔諾酮可改善更年期婦女的高交感張力。
在治療前，所有更年期婦女HRV時域及頻域指標均明顯低下[1,3]。前期研究發(fā)現，與正常雌激素婦女相比，低激素組癥狀評分(Kupperman評分)明顯較高，而SDANN、SDNN、RMSSD顯著較低，24h HF、日間HF、睡眠HF均顯著低于正常激素組，但LF/HF明顯高于正常對照組，同時發(fā)現，SDNN、SDANN、24h HF和24h LF/HF均與Kupperman總分、潮熱出汗評分呈顯著相關。
, 百拇醫(yī)藥
本研究在治療前HRV與日平均心率呈負相關，而服用7-甲基異炔諾酮4個月后，隨著HRV各項指標接近正常，HRV與日平均心率已不再相關，提示心率增快可以初步反映HRV的狀態(tài)，日平均心率愈快，心臟自主神經系統(tǒng)失調愈嚴重。故推薦將日平均心率或簡便的靜息心率測定作為反映更年期婦女心臟自主神經系統(tǒng)失調的簡易指標，也可作為激素替代治療效果的觀察指標之一。本組67例更年期婦女在治療前均表現為交感張力的明顯增高，與其它研究結果一致[4]。
SDNN即全部R-R間期的標準差，是反映心臟自主神經功能變化的常用指標，有一定臨床價值，但可被多種外界因素影響，如應激、吸煙和體力活動等。rMSSD即全程相鄰R-R間期之差的均方根值，可更好地反映迷走神經張力的變化。 HF被認為是反映迷走神經活動的較好指標，LF則既受交感神經又受迷走神經影響。高的LF/HF比值反映交感張力增高[5,6]。
在初始時，兩組均顯示低HF和高LF/HF比值，提示婦女絕經后心血管系統(tǒng)的功能失調可能與交感張力增高有關。HRV其它各指標的低下也進一步反映了心血管系統(tǒng)自主神經失衡。試驗組經過4月激素替代治療后，HRV時域和頻域指標均明顯增高，LF/HF比值降低，提示HRT可降低更年期婦女增高的交感張力。
, 百拇醫(yī)藥
HRV和R-R間期在治療前呈負相關，而治療4月后HRV和R-R間期無明顯相關，提示增快的心率和動態(tài)心電圖HRV檢測可作為更年期婦女交感張力增加的早期指標，以及激素替代治療的評價指標之一。
但由于婦女更年期癥狀有心理和精神因素參與，因此尚需應用安慰劑對照的隨機雙盲研究，并增大樣本量，才能去除其它因素的干擾，這正是本研究的局限之處。
參考文獻
1，張海澄、白文佩、郭繼鴻，等.圍絕經期婦女更年期癥狀與心率變異性的關系.中華心律失常學雜志，1999;1:25～27.
2，白文佩、鄭淑蓉、楊欣，等.激素替代治療對更年期癥狀的治療作用.中華婦產科雜志，1997;32:563～566.
3，Owens JF,Stoney CM,Matthews KA.Menopausal status influences ambulatory blood pressure levels and blood pressure changes during mental stress.Circulation,1993;88:2794～2802.
, 百拇醫(yī)藥
4，Rosano GMC,Partrizi R,Leonardo F,et al.Effect of Estrogen Replacement Therapy on heart rate variability and heart rate in healthy postmenopausal women.Am J Cardiol,1997;80:815～817.
5，Task force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology,Heart Rate Variability,Standards of Measurement,Physiologycal Interpretation and Clinical Use.Circulation,1996;93:1043～1048.
6，屈建石、陸再英、黃永麟，等.關于心率變異性檢測與分析工作規(guī)程的建議.中華心律失常學雜志，1997，2：135～140.
收稿日期：2000-01-25
修回日期：2000-04-11, 百拇醫(yī)藥
單位：張海澄 郭繼鴻 趙京(北京醫(yī)科大學人民醫(yī)院心內科 北京 100044)；白文佩(北京醫(yī)科大學第一醫(yī)院婦產科 北京 100034)
關鍵詞：7-甲基異炔諾酮；心率變異性；更年期
中國臨床藥理學雜志000406 摘要 目的：本文旨在觀察口服7-甲基異炔諾酮(Org OD14)對更年期婦女心率變異性的影響。方法：依應用7-甲基異炔諾酮治療與否將66例更年期婦女分為試驗組(31例)和對照組(36例)，于治療開始前和服藥4個月后分別進行24h動態(tài)心電圖心率變異性檢查。結果：與初次檢查結果相比，試驗組口服7甲基異炔諾酮4個月后心率變異性各項指標均有明顯改善(P<0.05)，而對照組無明顯改變(P>0.05)。試驗組心率變異性各項指標在用藥前與平均心率周期均呈負相關(P<0.05)，用藥4個月后無明顯相關。結論：提示口服7-甲基異炔諾酮可改善更年期婦女的心率變異性。
, 百拇醫(yī)藥
Effect of Oral ORG OD14 on Heart Rate Variability of Postmenopausal Women
ZHANG Hai-CHeng GUO Ji-Hong ZHAO Jing
(Peoples Hospital of Beijing Medical University,Beijing 100044)
BAI Wen-Pei ZHENG SHu-Rong
(Beijing Medical Universiy,Beijing 100044)
Abstract Objective:The aim of this study is to assess the characteristics of autonomic control of heart rate in postmenopausal women before and after administration of Org OD14.Methods:Time domain and spectral domain HRV was performed in 67 cases of postmenopausal women before and after 4 months treatment by Org OD14 (test group,31 cases) or without treatment(control group,36 cases).Results:When compared with parameters at baseline,values of all HRV measurements in subject group were increased at 4 months (P<0.05),while that remained unchanged in control group(P>0.05).There was a significant reverse correlation between all parameters of HRV and mean RR intervals at baseline but not at 4 months in test group (P<0.05).Conclusion:HRT can improve the measurements of HRV,which might be an index of imbalance of autonomic control on postmenopausal women.
, 百拇醫(yī)藥
Key words hormone replacement therapy;heart rate variability;postmenopausal
更年期婦女，隨著雌激素水平明顯降低，自主神經系統(tǒng)的平衡被打破，由此引起一系列諸如心悸、胸悶、潮熱、出汗等癥狀，嚴重影響工作和生活。心率變異性(heart rate variability,HRV)的檢測與分析是有效評價交感-迷走神經活動平衡的無創(chuàng)性指標，已廣泛用于急性心肌梗塞、充血性心力衰竭等的預后判斷，對惡性心律失常及心臟性猝死危險性的預測亦可提供重要依據。前期研究表明，雌激素水平低的更年期患者心率變異性明顯低于正常激素組[1]�？诜�7-甲基異炔諾酮治療可使更年期癥狀明顯改善[2]，但7-甲基異炔諾酮治療對心率變異性的影響尚不清楚。本研究應用24h動態(tài)心電圖心率變異性分析，探討7-甲基異炔諾酮治療對更年期婦女心率變異性的影響。
資料和方法
, http://www.www.srpcoatings.com
1.藥品來源
7-甲基異炔諾酮，由南京澳加農藥廠生產，批號Lg-0201-10-10。
2.病例選擇
72例女性患者，年齡44～65(平均52±7)歲。所有患者均以更年期癥狀就診，未接受雌激素替代治療，血雌二醇(E2)<100pmol.L-1，促卵泡激素(FSH)>40IU.L-1。所有患者均不吸煙，無心臟病證據。入組病例隨機進入對照組和實驗組，實驗組36例患者接受7-甲基異炔諾酮(每日2.5mg)治療，其中31例堅持完成治療，4例患者因有疑慮而自行停藥，1例患者因出國失訪；對照組36例，未服任何藥物。兩組一般臨床資料比較無顯著性差異(P>0.05)。
3.方法
, 百拇醫(yī)藥
完成實驗的所有67例患者均于入組時接受24h動態(tài)心電圖檢查，并于4個月后復查。采用美國三通道Marquette Holter系統(tǒng)，磁帶記錄回放，人機對話方式對24h記錄資料中的心電信號QRS波逐個識別并認可，去除非竇性QRS波。要求患者在檢查期間不吸煙，不喝含酒精和咖啡因的飲料，并保持日�；顒�[1～3]。檢查于上午8～9am開始，次日同一時間結束。
結果分別由兩位醫(yī)生獨立分析。隨機抽取18盤磁帶請這兩位醫(yī)生重新分析，以判斷分析者自身和分析者間誤差。
HRV時域參數包括①SDNN：連續(xù)24h正常RR間期的標準差(ms)。②三角指數：24h心搏總數除以RR間期直方圖的高度。③SDANN：每5min時間段內RR間期平均值的標準差(ms)。④rMSSD：全程相鄰RR間期之差的均方根值(ms)。頻域參數包括立位、臥位和睡眠時的①低頻(LF)：0.040～0.150Hz；②高頻(HF)：0.150～0.400Hz和③LF/HF[4]。
, 百拇醫(yī)藥
4.統(tǒng)計學方法
所有參數均采用mean±SD表示，應用t檢驗進行統(tǒng)計學處理，P<0.05為差異有顯著性。
結果
分析者自身和分析者間誤差均<5%。兩組在開始時心率變異性各項指標均相似。對照組在開始時和4個月后HRV各指標及平均心率無顯著差異，試驗組在開始時HRV各指標和平均心率均明顯低于治療4個月后，伴以低HF和高的LF/HF比值(表1)。
Table 1.Indexes of heart rate variability at baseline and at 4 months Indexes
Baseline
4 Months
, 百拇醫(yī)藥
Subjects
(n=31)
Controls
(n=36)
Subjects
(n=31)
Controls
(n=36)
MeanRR (ms)
725±39
720±43
896±43*
, http://www.www.srpcoatings.com
725±41
SDNN (ms)
117±26
115±18
136±18*
114±15
SDANN (ms)
119±18
120±17
142±16*
119±20
Ttiangle index
, 百拇醫(yī)藥
33±11
34±9
42±10*
35±10
RMSSD (ms)
21±11
23±8
33±10*
23±9
HF
274±187
265±157
, 百拇醫(yī)藥
544±207**
275±127
LF/HF
3.4±0.7
3.9±0.8
2.7±0.6*
3.7±0.8
*P<0.05;mean±SD;**P<0.01 compared with baseline. 試驗組在治療前和經7-甲基異炔諾酮治療后4個月HRV與R-R間期的相關關系見表2。HRV和R-R間期在治療前呈負相關(P<0.05)，而治療4月后HRV和R-R間期無明顯相關。
, http://www.www.srpcoatings.com
Table 2.Correlation coefficients between mean RR
and indexes of heart rate variability(n=31) Indexes
Baseline
4 months
MeanRR
0.38
0.40
SDNN
0.24
0.39
, http://www.www.srpcoatings.com SDANN
0.59*
0.03
Triangle index
0.67*
0.04
RMSSD
0.53*
0.06
LF
0.47*
0.12
, http://www.www.srpcoatings.com
HF
0.58*
0.03
*P<0.05;**P <0.01.
治療組所有患者經激素替代治療后更年期癥狀均有明顯改善，但更年期癥狀的改善與HRV之間無相關關系。
討論
更年期婦女，心臟自主神經系統(tǒng)的平衡被打破，由此引起一系列諸如心悸、胸悶、潮熱等癥狀，嚴重影響工作和生活。本研究表明，7-甲基異炔諾酮可改善更年期婦女的高交感張力。
在治療前，所有更年期婦女HRV時域及頻域指標均明顯低下[1,3]。前期研究發(fā)現，與正常雌激素婦女相比，低激素組癥狀評分(Kupperman評分)明顯較高，而SDANN、SDNN、RMSSD顯著較低，24h HF、日間HF、睡眠HF均顯著低于正常激素組，但LF/HF明顯高于正常對照組，同時發(fā)現，SDNN、SDANN、24h HF和24h LF/HF均與Kupperman總分、潮熱出汗評分呈顯著相關。
, 百拇醫(yī)藥
本研究在治療前HRV與日平均心率呈負相關，而服用7-甲基異炔諾酮4個月后，隨著HRV各項指標接近正常，HRV與日平均心率已不再相關，提示心率增快可以初步反映HRV的狀態(tài)，日平均心率愈快，心臟自主神經系統(tǒng)失調愈嚴重。故推薦將日平均心率或簡便的靜息心率測定作為反映更年期婦女心臟自主神經系統(tǒng)失調的簡易指標，也可作為激素替代治療效果的觀察指標之一。本組67例更年期婦女在治療前均表現為交感張力的明顯增高，與其它研究結果一致[4]。
SDNN即全部R-R間期的標準差，是反映心臟自主神經功能變化的常用指標，有一定臨床價值，但可被多種外界因素影響，如應激、吸煙和體力活動等。rMSSD即全程相鄰R-R間期之差的均方根值，可更好地反映迷走神經張力的變化。 HF被認為是反映迷走神經活動的較好指標，LF則既受交感神經又受迷走神經影響。高的LF/HF比值反映交感張力增高[5,6]。
在初始時，兩組均顯示低HF和高LF/HF比值，提示婦女絕經后心血管系統(tǒng)的功能失調可能與交感張力增高有關。HRV其它各指標的低下也進一步反映了心血管系統(tǒng)自主神經失衡。試驗組經過4月激素替代治療后，HRV時域和頻域指標均明顯增高，LF/HF比值降低，提示HRT可降低更年期婦女增高的交感張力。
, 百拇醫(yī)藥
HRV和R-R間期在治療前呈負相關，而治療4月后HRV和R-R間期無明顯相關，提示增快的心率和動態(tài)心電圖HRV檢測可作為更年期婦女交感張力增加的早期指標，以及激素替代治療的評價指標之一。
但由于婦女更年期癥狀有心理和精神因素參與，因此尚需應用安慰劑對照的隨機雙盲研究，并增大樣本量，才能去除其它因素的干擾，這正是本研究的局限之處。
參考文獻
1，張海澄、白文佩、郭繼鴻，等.圍絕經期婦女更年期癥狀與心率變異性的關系.中華心律失常學雜志，1999;1:25～27.
2，白文佩、鄭淑蓉、楊欣，等.激素替代治療對更年期癥狀的治療作用.中華婦產科雜志，1997;32:563～566.
3，Owens JF,Stoney CM,Matthews KA.Menopausal status influences ambulatory blood pressure levels and blood pressure changes during mental stress.Circulation,1993;88:2794～2802.
, 百拇醫(yī)藥
4，Rosano GMC,Partrizi R,Leonardo F,et al.Effect of Estrogen Replacement Therapy on heart rate variability and heart rate in healthy postmenopausal women.Am J Cardiol,1997;80:815～817.
5，Task force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology,Heart Rate Variability,Standards of Measurement,Physiologycal Interpretation and Clinical Use.Circulation,1996;93:1043～1048.
6，屈建石、陸再英、黃永麟，等.關于心率變異性檢測與分析工作規(guī)程的建議.中華心律失常學雜志，1997，2：135～140.
收稿日期：2000-01-25
修回日期：2000-04-11, 百拇醫(yī)藥