腦內(nèi)移植:醫(yī)學(xué)的冷靜 哲學(xué)的憂思
作者:劉泉開
單位:江西醫(yī)學(xué)院,江西 南昌 330006
關(guān)鍵詞:腦內(nèi)移植;歷程;現(xiàn)狀;哲學(xué)思考
醫(yī)學(xué)與哲學(xué)000403摘要:腦內(nèi)移植的發(fā)展歷史從狂熱到冷靜的過程,說明科學(xué)研究必須是要腳踏實(shí)地,實(shí)事求是,過于冒進(jìn)只能導(dǎo)致失敗。我們應(yīng)當(dāng)從中總結(jié)經(jīng)驗(yàn),吸取教訓(xùn)。同時(shí),腦內(nèi)移植的研究存在著許多社會(huì)和倫理問題有待解決。
中圖分類號(hào):R622+.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
文章編號(hào):1002-0772(2000)04-0007-03
Intracerebral Transplantation:Calm in Medicine,Anxious in Philosophy
, 百拇醫(yī)藥
LIU Quan-kai
(Jiangxi College of Medicine,Jiangxi,Nanchang,330006,China)
Abstract:Development of intracerebral transplantation show that,scientific research must be practical and realistic,down-to-earth,premature advancement must lead to failure.We should sum up experience,draw the lesson.There are many social and ethical problems in intracerebral transplantation.
Key Words:intracerebral transplantation;history;status-quo;philosophical thought
, http://www.www.srpcoatings.com
1 歷史曾經(jīng)對(duì)它狂熱
在醫(yī)學(xué)的海洋里,“腦內(nèi)移植”這個(gè)專業(yè)對(duì)大多數(shù)人來說,雖然不很熟悉,但也并不陌生。因?yàn)樗呀?jīng)歷了足足一個(gè)世紀(jì)的漫長(zhǎng)路程。真可謂百年滄桑。翻開歷史的扉頁,歷歷在目的記載還是在1890年美國(guó)生理學(xué)家Thompson就首先用貓的大腦皮層組織,移植到狗的大腦皮層內(nèi)。從此開創(chuàng)了腦內(nèi)移植的先河。然而,好景不長(zhǎng)。這一“星星之火”,并未形成燎原之勢(shì)。此后的半個(gè)世紀(jì),雖然也有人亦步亦趨,繼承腦內(nèi)移植的探索,但限于歷史條件、認(rèn)知水平,總的看進(jìn)展不大。沒有在方法上、排異反應(yīng)上突破,更沒有在臨床上試用,一直停留在實(shí)驗(yàn)室里耕作。因此,臨床實(shí)踐仍一片空白,人的腦內(nèi)移植依然是長(zhǎng)期沉睡的處女地。
從20世紀(jì)70年代起,由于借助于熒光組織化學(xué)、電子顯微鏡等進(jìn)行移植物的實(shí)驗(yàn)過程的超微結(jié)構(gòu)的觀察;也由于免疫組化、放射顯影可以辨認(rèn)、追蹤觀察移植的神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育過程;同時(shí)放射免疫的開展,又可測(cè)定神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平。這些前沿學(xué)科的崛起和發(fā)展,為臨床實(shí)施腦內(nèi)移植提供了優(yōu)厚的物質(zhì)基礎(chǔ)。于是,春暖花開。1982年瑞典的Backlund和Olson首次直接用自體腎上腺髓質(zhì)組織移植至患者腦內(nèi)治療帕金森氏病(PD)獲得了成功。北歐的腦內(nèi)移植勝利的消息,極大地鼓舞了一直迷茫的腦內(nèi)移植研究者們。他們?nèi)缭趶V褒的荒原上驚喜地看到一片綠洲,猶如大海中的漂泊者意外地登上一個(gè)小島。人們共享甘甜歡欣雀躍之余,更多的是在爭(zhēng)先恐后仿而效之。一時(shí)間,地球東西,經(jīng)緯南北都在為臨床的腦內(nèi)移植而忙碌耕耘,生怕誤了“季節(jié)”。因而超之若鶩,花樣百出。除了上述的手術(shù)方法外,更發(fā)展了胚胎腦組織移植、組織塊移植、細(xì)胞漿注射,等等。可謂“八仙過海,各顯神通”。在“腦內(nèi)移植”這塊神奇而希望的原野上揮鋤扶鋤,火種刀耕。而對(duì)治療的適應(yīng)癥上,亦沖破嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)界堤。除了對(duì)帕金森氏病外,還擴(kuò)展至腦外傷后遺癥、癲癇、癡呆、腦癱、中風(fēng)、糖尿病、席漢氏病、侏儒癥,等。這一狂熱“搶種”的感染,不單累及大醫(yī)院的?,而且甚至“蔓延”至邊遠(yuǎn)的山區(qū)醫(yī)院。在不少人的思維想象中,好似腦內(nèi)移植能治百病,以為腦移植定能廣種豐收。得意的幾乎忘形,昏熱得幾乎失意。
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然而,隨著時(shí)間的推移,人們才逐漸看清:腦內(nèi)移植并沒有捷徑可走。當(dāng)人們看到了不遵循科學(xué)之路的腦內(nèi)移植帶來的秋后欠收的景象,才開始感到還是應(yīng)該老老實(shí)實(shí)地深耕細(xì)作。
人們經(jīng)歷了希望與失望交替的感受后,才開始從躁動(dòng)、狂熱的心態(tài),轉(zhuǎn)變?yōu)槔潇o的反思。到了90年代初期,腦內(nèi)移植的持續(xù)高溫才逐漸降溫。轉(zhuǎn)而進(jìn)入到扎扎實(shí)實(shí)的基礎(chǔ)研究。臨床實(shí)踐當(dāng)付出一筆不菲的學(xué)費(fèi)后,而今已從狂熱轉(zhuǎn)而平靜。
一高一低,一熱一冷。正是應(yīng)驗(yàn)了事物的發(fā)展規(guī)律。
2 現(xiàn)實(shí)對(duì)它比較求是
腦內(nèi)移植經(jīng)過臨床狂熱期后的陣痛,人們從現(xiàn)實(shí)中接受了正反方面的教訓(xùn),全面地回顧了走過的曲折的路程,開始由熱變冷,由狂轉(zhuǎn)靜。研究方向由臨床移向基礎(chǔ),以基礎(chǔ)帶動(dòng)臨床;在基礎(chǔ)研究中又選擇難點(diǎn)作為主攻方向。譬如移植物的存活問題,再生問題等。這是移植成功與否的關(guān)鍵,是事物發(fā)展的本質(zhì)。由于認(rèn)識(shí)的深化,因而科學(xué)家都比較集中力量去攻克難點(diǎn),而不急于去做還沒有充分把握的臨床實(shí)踐。在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中,雖然有器官、組織、細(xì)胞、分子、基因等不同層次、不同角度去分頭探索,但都起點(diǎn)較高,伸延廣泛,挖掘較深。因?yàn)閲?yán)酷的現(xiàn)實(shí)告訴了人們:腦內(nèi)移植比其他器官移植難度更大,問題更多,而不是一個(gè)輕松的話題。它是一項(xiàng)十分復(fù)雜的系統(tǒng)工程,它聯(lián)結(jié)著神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、組織胚胎學(xué)、生物免疫學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)放射學(xué)、神經(jīng)內(nèi)、外科學(xué)等的內(nèi)涵;它涉及基礎(chǔ)、臨床、病人、供體者;以及社會(huì)學(xué)、倫理學(xué)、宗教、立法等方方面面的網(wǎng)帶。因此必須嚴(yán)肅認(rèn)真地對(duì)待,事實(shí)求是去探索。
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經(jīng)過科學(xué)家們的共同努力,終于迎來了一個(gè)秋收的季節(jié)。盡管算不上豐收,腦內(nèi)移植還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有從必然王國(guó)走向自由王國(guó),但已由知之不多到了知之較多,基本上掌握了腦內(nèi)移植作用產(chǎn)生的機(jī)理。按Bjoklund的概括,它包含:(1)是移植手術(shù)本身對(duì)宿主腦的非特異性作用,比如移植產(chǎn)生的腦容量增加,腦室擴(kuò)大,瘢痕形成及局部血腦屏障的開放等影響了宿主腦,使其功能改變;(2)是移植物對(duì)宿主腦的營(yíng)養(yǎng)作用,即釋放某些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如NGF、BPFGF等;(3)移植的內(nèi)分泌效應(yīng)。即移植物攜帶的特異神經(jīng)介質(zhì)或神經(jīng)激素在宿主腦內(nèi)彌散、釋放、類似生物活性的“小泵”,不斷分泌生物活性物質(zhì);(4)形成了了新的功能性突觸而發(fā)揮新的作用。
基礎(chǔ)研究動(dòng)物身上腦內(nèi)移植的成果,奠定了臨床移植的可行性,同時(shí)也增強(qiáng)了臨床實(shí)踐的信心。
然而,事物總是一分為二的。動(dòng)物不等于人,實(shí)驗(yàn)室也不是手術(shù)室。有一個(gè)不變的事實(shí)是大腦本身并不具有多大的可塑性,成人的大腦更是如此。盡管說,現(xiàn)在已有學(xué)者證明,胚胎腦神經(jīng)細(xì)胞具有一定的可塑性和抗原性低的特點(diǎn),移植后可以生長(zhǎng)、增殖和有分泌功能;盡管說主管記憶和學(xué)習(xí)功能的成人大腦的“河馬區(qū)”的神經(jīng)細(xì)胞已經(jīng)有報(bào)道具有再生能力;盡管說近年的研究表明,動(dòng)物的腦中含有一種原始的胚胎干細(xì)胞,如果將其移植到有病變的腦中,這類細(xì)胞可以逐漸分化,進(jìn)而替換受損傷的腦細(xì)胞,構(gòu)建起新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。但人的中樞神經(jīng)細(xì)胞的再生問題,多數(shù)學(xué)者仍皆持比較慎重的態(tài)度和留有余地的看法。腦移植物畢竟是“外來妹”,它本身難免有“水土不服”,況且大腦亦有“排外思想”,具有天然的免疫排斥性。過去認(rèn)為大腦是免疫特惠區(qū),是免疫豁免(Privileged immunological)器官,現(xiàn)在卻來了一個(gè)否定。這無疑對(duì)腦內(nèi)移植物的整合生長(zhǎng)增加了風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于神經(jīng)細(xì)胞的再生,雖說勝利在望,但并不等于勝利在握。因?yàn)椴簧賹?shí)驗(yàn)也證明,移植的神經(jīng)元大部分軸突都形成夭折性再生(abortive regenelation)。真是好事多磨。
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移植物能否在宿主腦發(fā)揮其功能,長(zhǎng)期起到治療作用,也是一個(gè)十分現(xiàn)實(shí)的問題。春種總希望秋收。但從長(zhǎng)遠(yuǎn)觀察其治療效果來看,并不令人樂觀。像最具有代表意義的腦內(nèi)移植治療帕金森病為例,當(dāng)用顯微外科技術(shù)作自體腎上腺髓質(zhì)腦內(nèi)移植后作正電子發(fā)射斷層掃描(PET)檢查,雖顯示了紋狀體中的多巴胺含量增加,但也有的證明難以重復(fù)。
上面羅列的肯定與否定,正與反,成功與失敗,基礎(chǔ)與臨床,動(dòng)物與人,實(shí)驗(yàn)室與手術(shù)室等方方面面有關(guān)腦內(nèi)移植的概況,啟迪了我們對(duì)腦內(nèi)移植的成績(jī),要有一個(gè)求實(shí)的態(tài)度。它遠(yuǎn)沒有達(dá)到舉杯慶賀的時(shí)刻。雖然未來不是夢(mèng),但圓夢(mèng)的日子還是相當(dāng)遙遠(yuǎn)。只有扎扎實(shí)實(shí),一步一個(gè)腳印,才會(huì)有攀登的成功。
3 哲學(xué)對(duì)它表示憂慮
腦內(nèi)移植經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的路程,沐浴了風(fēng)風(fēng)雨雨,雖然也取得了不少進(jìn)展,但總的說來不似其他器官移植戰(zhàn)果輝煌。探其原因是來自多方面的。除了移植技術(shù)及移植物的整合、存活、再生、功能等關(guān)鍵問題并未徹底解決外,不能回避的腦內(nèi)移植關(guān)系到哲學(xué)、社會(huì)學(xué)、倫理學(xué)、宗教、立法等各方面的問題也較多。有時(shí),就不能不去用心對(duì)待來自前進(jìn)中的意見與壓力。
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譬如腎移植、肝移植,無論供體與受體,只要愿意和適合,一般均可一路綠燈,手術(shù)后也不會(huì)留下牽連到倫理、社會(huì)學(xué)等難解的懸題。人腦移植則否。盡管說有人還僅在狗頭、猴頭上做實(shí)驗(yàn)性移植研究,但已經(jīng)意見紛紜,爭(zhēng)議得沸沸揚(yáng)揚(yáng)。甚至有的早就提出黃牌警告,認(rèn)為頭顱移植是“泯滅人性和褻瀆道德的行為!必(fù)面的評(píng)論與不樂觀的預(yù)測(cè)就像拋來的石塊。甚至有人一針見血地指出:誰愿意體、腦分家?如作人腦移植,誰又愿意成為施者?這個(gè)包容張三的大腦和李四的軀體的組合創(chuàng)造的“新人”,究竟是張三還是李四?所以全腦移植至今仍被視為僅是科幻小說的產(chǎn)物,茶余飯后的天方夜譚。它不太可能像腎、心移植那樣成為現(xiàn)實(shí)。因?yàn)樗鼱窟B的問題太多、太復(fù)雜。而哲學(xué)倫理學(xué)中的問題,就是難以逾越的鴻溝。
再如臨床應(yīng)用較多的胚胎腦組織,也有人對(duì)此做法提出“保衛(wèi)生存權(quán)利”的抗議。批評(píng)不能把幼弱的生命摧殘?jiān)诘貌粌斒У膭?dòng)機(jī)里?v使說用胚胎腦細(xì)胞治療帕金森病取得了部分療效,但也很難指望它大范圍地普及,因?yàn)橐粋(gè)病人所需的健康腦細(xì)胞必須從至少15個(gè)死胎中及時(shí)提取,然后再立即移植。病人的痛楚與胎兒的生命,常牽動(dòng)著哲學(xué)家的心肌的抽搐。
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近來,腦科研究者報(bào)道一個(gè)新發(fā)現(xiàn),動(dòng)物的腦中含有一種原始的胚胎主細(xì)胞。這類細(xì)胞可以逐漸分化,進(jìn)而可替換受損的腦細(xì)胞而重獲功能。無獨(dú)有偶。瑞典的Fred Gage等亦發(fā)現(xiàn):人類大腦的“河馬區(qū)”(主管記憶與學(xué)習(xí)功能的分區(qū))的神經(jīng)細(xì)胞有再生能力?茖W(xué)家甚至預(yù)言:終于會(huì)有一天,植入大腦主細(xì)胞、修復(fù)大腦的各類受損功能,改變?nèi)说拇竽X的可塑性,醫(yī)治大部分腦的疾患不是沒有可能的。當(dāng)科學(xué)家們憧憬這絢麗的一縷曙光時(shí),哲學(xué)的疑慮又接踵而來了。有的便坦率提出:這種大腦主細(xì)胞的植入會(huì)否導(dǎo)致記憶功能的變化?新來的“闖入者”們會(huì)不會(huì)誤導(dǎo)或刪改舊的、原有的記憶?它們又會(huì)不會(huì)隨身附帶外來的信息?
誰能說哲學(xué)的憂慮是多余的。因?yàn)槿魏问挛锒际浅錆M著矛盾的。在矛盾中生長(zhǎng),在矛盾中發(fā)展。腦內(nèi)移植依然荊棘叢叢,矛盾重重。需要我們辨別其中的虛虛實(shí)實(shí),填補(bǔ)其中的坑坑洼洼。這就需要我們自己的眼光和智慧,也需要我們的毅力和正確的心態(tài)。
前景是光明的,道路是曲折的。
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作者簡(jiǎn)介:劉泉開(1932~),男,江西醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科教授,主任醫(yī)師。江西省神經(jīng)外科學(xué)會(huì)主任,全國(guó)委員。
參考文獻(xiàn):
[1]王建剛,吳承運(yùn),蘇萬東,等.腦內(nèi)移植研究進(jìn)展[J].中華器官移植雜志,1999,3:187.
[2]吳承運(yùn).腦內(nèi)移植[M].濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,1993.
[3]Backlund E O,Granberg,Poknutsson E,et al.Transplantation of adrenal medullary tissue to striatum in parkimsonism[J].J Neurosury,1985,62:169.
[4]高 芳,編譯.我能擁有一個(gè)全新的大腦嗎?[N].南方周末,1999-11-12.
收稿日期:2000-01-19, 百拇醫(yī)藥
單位:江西醫(yī)學(xué)院,江西 南昌 330006
關(guān)鍵詞:腦內(nèi)移植;歷程;現(xiàn)狀;哲學(xué)思考
醫(yī)學(xué)與哲學(xué)000403摘要:腦內(nèi)移植的發(fā)展歷史從狂熱到冷靜的過程,說明科學(xué)研究必須是要腳踏實(shí)地,實(shí)事求是,過于冒進(jìn)只能導(dǎo)致失敗。我們應(yīng)當(dāng)從中總結(jié)經(jīng)驗(yàn),吸取教訓(xùn)。同時(shí),腦內(nèi)移植的研究存在著許多社會(huì)和倫理問題有待解決。
中圖分類號(hào):R622+.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
文章編號(hào):1002-0772(2000)04-0007-03
Intracerebral Transplantation:Calm in Medicine,Anxious in Philosophy
, 百拇醫(yī)藥
LIU Quan-kai
(Jiangxi College of Medicine,Jiangxi,Nanchang,330006,China)
Abstract:Development of intracerebral transplantation show that,scientific research must be practical and realistic,down-to-earth,premature advancement must lead to failure.We should sum up experience,draw the lesson.There are many social and ethical problems in intracerebral transplantation.
Key Words:intracerebral transplantation;history;status-quo;philosophical thought
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1 歷史曾經(jīng)對(duì)它狂熱
在醫(yī)學(xué)的海洋里,“腦內(nèi)移植”這個(gè)專業(yè)對(duì)大多數(shù)人來說,雖然不很熟悉,但也并不陌生。因?yàn)樗呀?jīng)歷了足足一個(gè)世紀(jì)的漫長(zhǎng)路程。真可謂百年滄桑。翻開歷史的扉頁,歷歷在目的記載還是在1890年美國(guó)生理學(xué)家Thompson就首先用貓的大腦皮層組織,移植到狗的大腦皮層內(nèi)。從此開創(chuàng)了腦內(nèi)移植的先河。然而,好景不長(zhǎng)。這一“星星之火”,并未形成燎原之勢(shì)。此后的半個(gè)世紀(jì),雖然也有人亦步亦趨,繼承腦內(nèi)移植的探索,但限于歷史條件、認(rèn)知水平,總的看進(jìn)展不大。沒有在方法上、排異反應(yīng)上突破,更沒有在臨床上試用,一直停留在實(shí)驗(yàn)室里耕作。因此,臨床實(shí)踐仍一片空白,人的腦內(nèi)移植依然是長(zhǎng)期沉睡的處女地。
從20世紀(jì)70年代起,由于借助于熒光組織化學(xué)、電子顯微鏡等進(jìn)行移植物的實(shí)驗(yàn)過程的超微結(jié)構(gòu)的觀察;也由于免疫組化、放射顯影可以辨認(rèn)、追蹤觀察移植的神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育過程;同時(shí)放射免疫的開展,又可測(cè)定神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平。這些前沿學(xué)科的崛起和發(fā)展,為臨床實(shí)施腦內(nèi)移植提供了優(yōu)厚的物質(zhì)基礎(chǔ)。于是,春暖花開。1982年瑞典的Backlund和Olson首次直接用自體腎上腺髓質(zhì)組織移植至患者腦內(nèi)治療帕金森氏病(PD)獲得了成功。北歐的腦內(nèi)移植勝利的消息,極大地鼓舞了一直迷茫的腦內(nèi)移植研究者們。他們?nèi)缭趶V褒的荒原上驚喜地看到一片綠洲,猶如大海中的漂泊者意外地登上一個(gè)小島。人們共享甘甜歡欣雀躍之余,更多的是在爭(zhēng)先恐后仿而效之。一時(shí)間,地球東西,經(jīng)緯南北都在為臨床的腦內(nèi)移植而忙碌耕耘,生怕誤了“季節(jié)”。因而超之若鶩,花樣百出。除了上述的手術(shù)方法外,更發(fā)展了胚胎腦組織移植、組織塊移植、細(xì)胞漿注射,等等。可謂“八仙過海,各顯神通”。在“腦內(nèi)移植”這塊神奇而希望的原野上揮鋤扶鋤,火種刀耕。而對(duì)治療的適應(yīng)癥上,亦沖破嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)界堤。除了對(duì)帕金森氏病外,還擴(kuò)展至腦外傷后遺癥、癲癇、癡呆、腦癱、中風(fēng)、糖尿病、席漢氏病、侏儒癥,等。這一狂熱“搶種”的感染,不單累及大醫(yī)院的?,而且甚至“蔓延”至邊遠(yuǎn)的山區(qū)醫(yī)院。在不少人的思維想象中,好似腦內(nèi)移植能治百病,以為腦移植定能廣種豐收。得意的幾乎忘形,昏熱得幾乎失意。
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然而,隨著時(shí)間的推移,人們才逐漸看清:腦內(nèi)移植并沒有捷徑可走。當(dāng)人們看到了不遵循科學(xué)之路的腦內(nèi)移植帶來的秋后欠收的景象,才開始感到還是應(yīng)該老老實(shí)實(shí)地深耕細(xì)作。
人們經(jīng)歷了希望與失望交替的感受后,才開始從躁動(dòng)、狂熱的心態(tài),轉(zhuǎn)變?yōu)槔潇o的反思。到了90年代初期,腦內(nèi)移植的持續(xù)高溫才逐漸降溫。轉(zhuǎn)而進(jìn)入到扎扎實(shí)實(shí)的基礎(chǔ)研究。臨床實(shí)踐當(dāng)付出一筆不菲的學(xué)費(fèi)后,而今已從狂熱轉(zhuǎn)而平靜。
一高一低,一熱一冷。正是應(yīng)驗(yàn)了事物的發(fā)展規(guī)律。
2 現(xiàn)實(shí)對(duì)它比較求是
腦內(nèi)移植經(jīng)過臨床狂熱期后的陣痛,人們從現(xiàn)實(shí)中接受了正反方面的教訓(xùn),全面地回顧了走過的曲折的路程,開始由熱變冷,由狂轉(zhuǎn)靜。研究方向由臨床移向基礎(chǔ),以基礎(chǔ)帶動(dòng)臨床;在基礎(chǔ)研究中又選擇難點(diǎn)作為主攻方向。譬如移植物的存活問題,再生問題等。這是移植成功與否的關(guān)鍵,是事物發(fā)展的本質(zhì)。由于認(rèn)識(shí)的深化,因而科學(xué)家都比較集中力量去攻克難點(diǎn),而不急于去做還沒有充分把握的臨床實(shí)踐。在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中,雖然有器官、組織、細(xì)胞、分子、基因等不同層次、不同角度去分頭探索,但都起點(diǎn)較高,伸延廣泛,挖掘較深。因?yàn)閲?yán)酷的現(xiàn)實(shí)告訴了人們:腦內(nèi)移植比其他器官移植難度更大,問題更多,而不是一個(gè)輕松的話題。它是一項(xiàng)十分復(fù)雜的系統(tǒng)工程,它聯(lián)結(jié)著神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、組織胚胎學(xué)、生物免疫學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)放射學(xué)、神經(jīng)內(nèi)、外科學(xué)等的內(nèi)涵;它涉及基礎(chǔ)、臨床、病人、供體者;以及社會(huì)學(xué)、倫理學(xué)、宗教、立法等方方面面的網(wǎng)帶。因此必須嚴(yán)肅認(rèn)真地對(duì)待,事實(shí)求是去探索。
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經(jīng)過科學(xué)家們的共同努力,終于迎來了一個(gè)秋收的季節(jié)。盡管算不上豐收,腦內(nèi)移植還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有從必然王國(guó)走向自由王國(guó),但已由知之不多到了知之較多,基本上掌握了腦內(nèi)移植作用產(chǎn)生的機(jī)理。按Bjoklund的概括,它包含:(1)是移植手術(shù)本身對(duì)宿主腦的非特異性作用,比如移植產(chǎn)生的腦容量增加,腦室擴(kuò)大,瘢痕形成及局部血腦屏障的開放等影響了宿主腦,使其功能改變;(2)是移植物對(duì)宿主腦的營(yíng)養(yǎng)作用,即釋放某些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如NGF、BPFGF等;(3)移植的內(nèi)分泌效應(yīng)。即移植物攜帶的特異神經(jīng)介質(zhì)或神經(jīng)激素在宿主腦內(nèi)彌散、釋放、類似生物活性的“小泵”,不斷分泌生物活性物質(zhì);(4)形成了了新的功能性突觸而發(fā)揮新的作用。
基礎(chǔ)研究動(dòng)物身上腦內(nèi)移植的成果,奠定了臨床移植的可行性,同時(shí)也增強(qiáng)了臨床實(shí)踐的信心。
然而,事物總是一分為二的。動(dòng)物不等于人,實(shí)驗(yàn)室也不是手術(shù)室。有一個(gè)不變的事實(shí)是大腦本身并不具有多大的可塑性,成人的大腦更是如此。盡管說,現(xiàn)在已有學(xué)者證明,胚胎腦神經(jīng)細(xì)胞具有一定的可塑性和抗原性低的特點(diǎn),移植后可以生長(zhǎng)、增殖和有分泌功能;盡管說主管記憶和學(xué)習(xí)功能的成人大腦的“河馬區(qū)”的神經(jīng)細(xì)胞已經(jīng)有報(bào)道具有再生能力;盡管說近年的研究表明,動(dòng)物的腦中含有一種原始的胚胎干細(xì)胞,如果將其移植到有病變的腦中,這類細(xì)胞可以逐漸分化,進(jìn)而替換受損傷的腦細(xì)胞,構(gòu)建起新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。但人的中樞神經(jīng)細(xì)胞的再生問題,多數(shù)學(xué)者仍皆持比較慎重的態(tài)度和留有余地的看法。腦移植物畢竟是“外來妹”,它本身難免有“水土不服”,況且大腦亦有“排外思想”,具有天然的免疫排斥性。過去認(rèn)為大腦是免疫特惠區(qū),是免疫豁免(Privileged immunological)器官,現(xiàn)在卻來了一個(gè)否定。這無疑對(duì)腦內(nèi)移植物的整合生長(zhǎng)增加了風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于神經(jīng)細(xì)胞的再生,雖說勝利在望,但并不等于勝利在握。因?yàn)椴簧賹?shí)驗(yàn)也證明,移植的神經(jīng)元大部分軸突都形成夭折性再生(abortive regenelation)。真是好事多磨。
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移植物能否在宿主腦發(fā)揮其功能,長(zhǎng)期起到治療作用,也是一個(gè)十分現(xiàn)實(shí)的問題。春種總希望秋收。但從長(zhǎng)遠(yuǎn)觀察其治療效果來看,并不令人樂觀。像最具有代表意義的腦內(nèi)移植治療帕金森病為例,當(dāng)用顯微外科技術(shù)作自體腎上腺髓質(zhì)腦內(nèi)移植后作正電子發(fā)射斷層掃描(PET)檢查,雖顯示了紋狀體中的多巴胺含量增加,但也有的證明難以重復(fù)。
上面羅列的肯定與否定,正與反,成功與失敗,基礎(chǔ)與臨床,動(dòng)物與人,實(shí)驗(yàn)室與手術(shù)室等方方面面有關(guān)腦內(nèi)移植的概況,啟迪了我們對(duì)腦內(nèi)移植的成績(jī),要有一個(gè)求實(shí)的態(tài)度。它遠(yuǎn)沒有達(dá)到舉杯慶賀的時(shí)刻。雖然未來不是夢(mèng),但圓夢(mèng)的日子還是相當(dāng)遙遠(yuǎn)。只有扎扎實(shí)實(shí),一步一個(gè)腳印,才會(huì)有攀登的成功。
3 哲學(xué)對(duì)它表示憂慮
腦內(nèi)移植經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的路程,沐浴了風(fēng)風(fēng)雨雨,雖然也取得了不少進(jìn)展,但總的說來不似其他器官移植戰(zhàn)果輝煌。探其原因是來自多方面的。除了移植技術(shù)及移植物的整合、存活、再生、功能等關(guān)鍵問題并未徹底解決外,不能回避的腦內(nèi)移植關(guān)系到哲學(xué)、社會(huì)學(xué)、倫理學(xué)、宗教、立法等各方面的問題也較多。有時(shí),就不能不去用心對(duì)待來自前進(jìn)中的意見與壓力。
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譬如腎移植、肝移植,無論供體與受體,只要愿意和適合,一般均可一路綠燈,手術(shù)后也不會(huì)留下牽連到倫理、社會(huì)學(xué)等難解的懸題。人腦移植則否。盡管說有人還僅在狗頭、猴頭上做實(shí)驗(yàn)性移植研究,但已經(jīng)意見紛紜,爭(zhēng)議得沸沸揚(yáng)揚(yáng)。甚至有的早就提出黃牌警告,認(rèn)為頭顱移植是“泯滅人性和褻瀆道德的行為!必(fù)面的評(píng)論與不樂觀的預(yù)測(cè)就像拋來的石塊。甚至有人一針見血地指出:誰愿意體、腦分家?如作人腦移植,誰又愿意成為施者?這個(gè)包容張三的大腦和李四的軀體的組合創(chuàng)造的“新人”,究竟是張三還是李四?所以全腦移植至今仍被視為僅是科幻小說的產(chǎn)物,茶余飯后的天方夜譚。它不太可能像腎、心移植那樣成為現(xiàn)實(shí)。因?yàn)樗鼱窟B的問題太多、太復(fù)雜。而哲學(xué)倫理學(xué)中的問題,就是難以逾越的鴻溝。
再如臨床應(yīng)用較多的胚胎腦組織,也有人對(duì)此做法提出“保衛(wèi)生存權(quán)利”的抗議。批評(píng)不能把幼弱的生命摧殘?jiān)诘貌粌斒У膭?dòng)機(jī)里?v使說用胚胎腦細(xì)胞治療帕金森病取得了部分療效,但也很難指望它大范圍地普及,因?yàn)橐粋(gè)病人所需的健康腦細(xì)胞必須從至少15個(gè)死胎中及時(shí)提取,然后再立即移植。病人的痛楚與胎兒的生命,常牽動(dòng)著哲學(xué)家的心肌的抽搐。
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近來,腦科研究者報(bào)道一個(gè)新發(fā)現(xiàn),動(dòng)物的腦中含有一種原始的胚胎主細(xì)胞。這類細(xì)胞可以逐漸分化,進(jìn)而可替換受損的腦細(xì)胞而重獲功能。無獨(dú)有偶。瑞典的Fred Gage等亦發(fā)現(xiàn):人類大腦的“河馬區(qū)”(主管記憶與學(xué)習(xí)功能的分區(qū))的神經(jīng)細(xì)胞有再生能力?茖W(xué)家甚至預(yù)言:終于會(huì)有一天,植入大腦主細(xì)胞、修復(fù)大腦的各類受損功能,改變?nèi)说拇竽X的可塑性,醫(yī)治大部分腦的疾患不是沒有可能的。當(dāng)科學(xué)家們憧憬這絢麗的一縷曙光時(shí),哲學(xué)的疑慮又接踵而來了。有的便坦率提出:這種大腦主細(xì)胞的植入會(huì)否導(dǎo)致記憶功能的變化?新來的“闖入者”們會(huì)不會(huì)誤導(dǎo)或刪改舊的、原有的記憶?它們又會(huì)不會(huì)隨身附帶外來的信息?
誰能說哲學(xué)的憂慮是多余的。因?yàn)槿魏问挛锒际浅錆M著矛盾的。在矛盾中生長(zhǎng),在矛盾中發(fā)展。腦內(nèi)移植依然荊棘叢叢,矛盾重重。需要我們辨別其中的虛虛實(shí)實(shí),填補(bǔ)其中的坑坑洼洼。這就需要我們自己的眼光和智慧,也需要我們的毅力和正確的心態(tài)。
前景是光明的,道路是曲折的。
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作者簡(jiǎn)介:劉泉開(1932~),男,江西醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科教授,主任醫(yī)師。江西省神經(jīng)外科學(xué)會(huì)主任,全國(guó)委員。
參考文獻(xiàn):
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[3]Backlund E O,Granberg,Poknutsson E,et al.Transplantation of adrenal medullary tissue to striatum in parkimsonism[J].J Neurosury,1985,62:169.
[4]高 芳,編譯.我能擁有一個(gè)全新的大腦嗎?[N].南方周末,1999-11-12.
收稿日期:2000-01-19, 百拇醫(yī)藥