必低分子肝素治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效及安全性研究
作者：賈戰(zhàn)斗 凌之浦 劉福興
單位：賈戰(zhàn)斗(保定市第一中心醫(yī)院 071000)；凌之浦(保定市第一中心醫(yī)院 071000)；劉福興(保定市第一中心醫(yī)院 071000)
關(guān)鍵詞：
腦與神經(jīng)疾病雜志000120 低分子肝素是70年代中期至80年代初期從標(biāo)準(zhǔn) 肝素中 分離出來的分子量較小的片斷， 平均分子量45000， 具有抗凝作用低， 抗血栓作用強(qiáng)但出 血副作用小的特點(diǎn)， 國外已廣泛用于治療急性腦梗死有顯效[1]。 但治療進(jìn)展性 腦梗死未見報道。 我院近2年多來， 就此進(jìn)行臨床療效及安全性研究。 現(xiàn)報告如下。
資料與方法
1. 一般資料： ①治療組： 30例中男19例， 女11例， 年齡42～70歲， 平均57.2 ±9.6歲。 ②對照組： 30例中男21例， 女9例， 年齡39～71歲， 平均58.3±10.2歲。
, 百拇醫(yī)藥
2. 病例選擇： ①經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)除外腦出血。 ②發(fā)病72小時內(nèi)就診病例， 發(fā)病12 小時后局灶神經(jīng)功能缺血癥狀進(jìn)行性加重的進(jìn)展性腦梗死患者(均為頸內(nèi)動脈系統(tǒng))。 ③除 外TIA及心房纖顫者。 ④無出血性疾病及出血傾向。 ⑤未用過抗凝劑、 血小板抑制劑。
3. 治療方法： 低分子肝素(商品名栓復(fù)欣)由意大利ALFWASSERMANN大藥廠提供， 每支0. 4亳升， 每隔12小時用1支， 腹部臍旁2cm皮下注射， 兩側(cè)及臍下交替， 連用7天。 同時 也給于常規(guī)治療。 對照組進(jìn)行血塞通、 腦復(fù)康、 尼莫地平及輸液支持治療。 有腦水腫時 給于20%甘露醇脫水等常規(guī)治療。
4. 觀察方法： ①根據(jù)1988年全國第二次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定“腦卒中患者臨床神經(jīng)功 能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)與臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)”， 分別治療前及治療后3、 7、 14、 2 8 天積分評定療效。 治療前后監(jiān)測血常規(guī)、 出凝血時間、 血小板、 紅細(xì)胞壓積、 纖維蛋 白原、 凝血酶元時間。
, 百拇醫(yī)藥
5. 統(tǒng)計方法： 所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示， 通過t檢驗(yàn)對治療前后結(jié)果進(jìn)行分析。
結(jié) 果
神經(jīng)功能缺損評分結(jié)果見表
表 兩組治療前， 后神經(jīng)功能缺損評分結(jié)果(
±s)
治療前
治療后
3d
7d
14d
28 d
, http://www.www.srpcoatings.com
治療組
21.47±9.26
20 .28±10.90
12.18±8.21
7.85±8.32
4.39±6.72
對照組
19.89±10.45
21.62±6.93
19.96±10.59
14.26±9.28
10.44±8.94
, 百拇醫(yī)藥
治療組治療前后比較P<0.01，與對照組比較P<0.01。
從上表可以看出治療組用藥3天評分有所減少， 控制病情發(fā)展， 第7、 14、 28天逐漸明 顯降低(<0.01)，對照組在用藥3、 7天評分仍有增高的趨勢， 第14、 28天評分才逐漸下降 。 本資料研究治療組和對照組顯效率分別為63%和13%， 總有效率分別86%和36%(P<0.0 1)。
生化安全性指標(biāo)： 治療前及治療后第3、 7天監(jiān)測血常規(guī)、 PLT、 BT、 CT、 HCT均無明 顯變化， 纖溶系統(tǒng)各項(xiàng)指標(biāo)治療前后比較無顯著差異(P<0.05)。
討 論
肝素抗凝治療急性腦梗死仍存在著爭議， 因一方面容易造成血小板減少和全身出血等副作用， 另一方面在治療期間需要對出血系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測， 使用不方便， 故目前已很少被人接受。 但近幾年來低分子肝素抗凝治療有了很大的進(jìn)展。 它的特點(diǎn)是：①抗因子Xa活性強(qiáng)(半衰期長)； 而抗凝血酶(因子Ⅱa)活性弱， 故出血副作用小。 ②有促進(jìn)纖溶作用故抗栓作用強(qiáng)。 ③增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用而不干擾血管細(xì)胞的其 它功能，不影響血小板數(shù)量及機(jī)能。 因此， 低分子肝素治療急性腦梗死比普通肝素安全 有效。 本組生化安全性指標(biāo)也證實(shí)這一觀點(diǎn)。 急性缺血性腦梗死中進(jìn)展性腦梗死占40%以 上， 據(jù)研究進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病機(jī)理主要為血栓再形成的作用[5]。 從本資料看， 治療組在短時間(3天內(nèi))神經(jīng)功能缺損得到控制及好轉(zhuǎn)， 7、 14天有明顯恢 復(fù)， 而對照組在用藥后(3～7天內(nèi))神經(jīng)功能缺損仍在加重， 以后神經(jīng)功能評分慢慢下降， 至28天兩組顯效分別為63%和13%； 有效率分別為86%和36%。 兩組比較仍有顯著差異(P <0.01)。
本組資料證明， 低分子肝素(商品名栓復(fù)欣)治療急性腦梗死有明顯效果外， 同時對進(jìn)展 性 腦梗死的防治也是安全有效的。 本組病例有1例病人注射部位出現(xiàn)皮下淤斑， 未經(jīng)處理3天 后自行消失， 無嚴(yán)重出血副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。
(1999-09-15 收稿), 百拇醫(yī)藥
單位：賈戰(zhàn)斗(保定市第一中心醫(yī)院 071000)；凌之浦(保定市第一中心醫(yī)院 071000)；劉福興(保定市第一中心醫(yī)院 071000)
關(guān)鍵詞：
腦與神經(jīng)疾病雜志000120 低分子肝素是70年代中期至80年代初期從標(biāo)準(zhǔn) 肝素中 分離出來的分子量較小的片斷， 平均分子量45000， 具有抗凝作用低， 抗血栓作用強(qiáng)但出 血副作用小的特點(diǎn)， 國外已廣泛用于治療急性腦梗死有顯效[1]。 但治療進(jìn)展性 腦梗死未見報道。 我院近2年多來， 就此進(jìn)行臨床療效及安全性研究。 現(xiàn)報告如下。
資料與方法
1. 一般資料： ①治療組： 30例中男19例， 女11例， 年齡42～70歲， 平均57.2 ±9.6歲。 ②對照組： 30例中男21例， 女9例， 年齡39～71歲， 平均58.3±10.2歲。
, 百拇醫(yī)藥
2. 病例選擇： ①經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)除外腦出血。 ②發(fā)病72小時內(nèi)就診病例， 發(fā)病12 小時后局灶神經(jīng)功能缺血癥狀進(jìn)行性加重的進(jìn)展性腦梗死患者(均為頸內(nèi)動脈系統(tǒng))。 ③除 外TIA及心房纖顫者。 ④無出血性疾病及出血傾向。 ⑤未用過抗凝劑、 血小板抑制劑。
3. 治療方法： 低分子肝素(商品名栓復(fù)欣)由意大利ALFWASSERMANN大藥廠提供， 每支0. 4亳升， 每隔12小時用1支， 腹部臍旁2cm皮下注射， 兩側(cè)及臍下交替， 連用7天。 同時 也給于常規(guī)治療。 對照組進(jìn)行血塞通、 腦復(fù)康、 尼莫地平及輸液支持治療。 有腦水腫時 給于20%甘露醇脫水等常規(guī)治療。
4. 觀察方法： ①根據(jù)1988年全國第二次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定“腦卒中患者臨床神經(jīng)功 能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)與臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)”， 分別治療前及治療后3、 7、 14、 2 8 天積分評定療效。 治療前后監(jiān)測血常規(guī)、 出凝血時間、 血小板、 紅細(xì)胞壓積、 纖維蛋 白原、 凝血酶元時間。
, 百拇醫(yī)藥
5. 統(tǒng)計方法： 所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示， 通過t檢驗(yàn)對治療前后結(jié)果進(jìn)行分析。
結(jié) 果
神經(jīng)功能缺損評分結(jié)果見表
表 兩組治療前， 后神經(jīng)功能缺損評分結(jié)果(
±s)治療前
治療后
3d
7d
14d
28 d
, http://www.www.srpcoatings.com
治療組
21.47±9.26
20 .28±10.90
12.18±8.21
7.85±8.32
4.39±6.72
對照組
19.89±10.45
21.62±6.93
19.96±10.59
14.26±9.28
10.44±8.94
, 百拇醫(yī)藥
治療組治療前后比較P<0.01，與對照組比較P<0.01。
從上表可以看出治療組用藥3天評分有所減少， 控制病情發(fā)展， 第7、 14、 28天逐漸明 顯降低(<0.01)，對照組在用藥3、 7天評分仍有增高的趨勢， 第14、 28天評分才逐漸下降 。 本資料研究治療組和對照組顯效率分別為63%和13%， 總有效率分別86%和36%(P<0.0 1)。
生化安全性指標(biāo)： 治療前及治療后第3、 7天監(jiān)測血常規(guī)、 PLT、 BT、 CT、 HCT均無明 顯變化， 纖溶系統(tǒng)各項(xiàng)指標(biāo)治療前后比較無顯著差異(P<0.05)。
討 論
肝素抗凝治療急性腦梗死仍存在著爭議， 因一方面容易造成血小板減少和全身出血等副作用， 另一方面在治療期間需要對出血系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測， 使用不方便， 故目前已很少被人接受。 但近幾年來低分子肝素抗凝治療有了很大的進(jìn)展。 它的特點(diǎn)是：①抗因子Xa活性強(qiáng)(半衰期長)； 而抗凝血酶(因子Ⅱa)活性弱， 故出血副作用小。 ②有促進(jìn)纖溶作用故抗栓作用強(qiáng)。 ③增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用而不干擾血管細(xì)胞的其 它功能，不影響血小板數(shù)量及機(jī)能。 因此， 低分子肝素治療急性腦梗死比普通肝素安全 有效。 本組生化安全性指標(biāo)也證實(shí)這一觀點(diǎn)。 急性缺血性腦梗死中進(jìn)展性腦梗死占40%以 上， 據(jù)研究進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病機(jī)理主要為血栓再形成的作用[5]。 從本資料看， 治療組在短時間(3天內(nèi))神經(jīng)功能缺損得到控制及好轉(zhuǎn)， 7、 14天有明顯恢 復(fù)， 而對照組在用藥后(3～7天內(nèi))神經(jīng)功能缺損仍在加重， 以后神經(jīng)功能評分慢慢下降， 至28天兩組顯效分別為63%和13%； 有效率分別為86%和36%。 兩組比較仍有顯著差異(P <0.01)。
本組資料證明， 低分子肝素(商品名栓復(fù)欣)治療急性腦梗死有明顯效果外， 同時對進(jìn)展 性 腦梗死的防治也是安全有效的。 本組病例有1例病人注射部位出現(xiàn)皮下淤斑， 未經(jīng)處理3天 后自行消失， 無嚴(yán)重出血副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。
(1999-09-15 收稿), 百拇醫(yī)藥