糖鏈抗原CA242檢測結(jié)、直腸癌的研究進展
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37c醫(yī)學(xué)網(wǎng)
作者：王志紅
單位：王志紅(北京軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科 100700)
關(guān)鍵詞：
北京醫(yī)學(xué)000416 糖鏈抗原CA242(carbohydrate antigen 242，CA242)是一種唾液酸化的粘蛋白型糖類抗原，人體正常組織中含量很少，甚至沒有。發(fā)生惡性腫瘤時，腫瘤組織和血清中其含量可升高，胰腺癌和結(jié)直腸癌時尤為明顯。作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，CA242的優(yōu)點主要在于其特異性較高，即在惡性腫瘤時升高明顯，而良性疾病時一般不升高，且具有獨立預(yù)示價值。研究證明，CA242與CEA(癌胚抗原)聯(lián)合檢測，可增加對結(jié)直腸癌的早期診斷敏感性，對監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)亦是一個很好的診斷指標(biāo)。
一、抗原決定簇
CA242于1985年經(jīng)單克隆抗體C242篩選而得。1983年，Limdholm等用人結(jié)直腸癌細胞COLD205免疫小鼠得到系列抗體[1，4]，以后相繼發(fā)現(xiàn)了與這些抗體相應(yīng)的系列抗原，包括CA19-9、CA50、CA242等。這一系列抗原的決定簇均為糖鏈結(jié)構(gòu)，且出現(xiàn)于同種粘蛋白表面，但又有不同的腫瘤特異性，故可作為不同的腫瘤標(biāo)志物。CA19-9及CA50所形成的檢測系統(tǒng)已被普遍用于消化道惡性腫瘤，尤其是胰腺癌和結(jié)、直腸癌的診斷。新近研究發(fā)現(xiàn)，在胰腺癌及結(jié)、直腸癌的診斷中，CA242是一種比CA19-9、CA50更有價值的指標(biāo)。
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CA242的抗原決定簇是一種新的唾液酸化的糖，其結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的腫瘤相關(guān)粘蛋白抗原CA19-9、CA50等不同，其具體結(jié)構(gòu)目前尚不清楚。在不同良、惡性疾病時，比較CA242、CA19-9、CA50，其決定簇出現(xiàn)的機會和程度并不同[2，3]。CA242抗原決定簇的表達如同唾液酸化路易A抗原(例如CA19-9，簡稱SLea)一樣是在粘蛋白上，然而在良性和惡性腫瘤中，CA242和SLeα的表達相對有些區(qū)別，即與SLeα相比，粘蛋白抗原在惡性腫瘤可能攜帶更多的CA242抗原決定簇，而在良性腫瘤中顯現(xiàn)出的CA242比SLeα低得多。因此，與CA19-9及CA50比較，檢測CA242可作為臨床診斷惡性腫瘤更具特異性的一種新的標(biāo)志物。
二、組織化學(xué)分析研究
經(jīng)免疫過氧化酶染色研究，正常人體中半數(shù)結(jié)腸的柱狀上皮細胞和杯狀細胞中含少量的CA242，膽管、胰管細胞中亦有少量CA242存在。CA242主要存在于胰腺和結(jié)腸的惡性腫瘤細胞中。組化研究發(fā)現(xiàn)，CA242在惡性組織中，尤其在胰腺癌和結(jié)腸癌中有明顯表達[3，5]。
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三、血清學(xué)檢測分析研究
惡性腫瘤患者血清CA242含量可升高，但與腫瘤組織中CA242增多并無關(guān)聯(lián)[1]。許多腺瘤組織細胞中CA242染色陽性者，其血清CA242正常或輕微升高；而另一方面，血清CA242增高者，其惡性腫瘤組織中可能僅有輕度或相對陽性的CA242染色。說明除抗原本身因素外，腫瘤因素也影響血清水平。這些因素可能包括腫瘤惡性程度、擴散速度、范圍、影響抗原代謝及排泄的因素等。
國外研究表明，在晚期結(jié)、直腸癌及胰腺癌患者血清中，CA242普遍有顯著的升高，對結(jié)、直腸癌而言，CA242較CA50及CA19-9具有更高的靈敏性；CA50的對照研究顯示，CA242對于Duke各期腫瘤的檢測均有更高的靈敏性，且隨臨床病期的進展而顯著增高[6]。
用高親和力的CA242單克隆抗體檢測血清中的CA242，其原理基于C242可與粘蛋白表面的抗原CA242特異性結(jié)合，經(jīng)標(biāo)記后利用免疫血清學(xué)方法檢測。這比以往檢測CA19-9及CA50特異性更高�，F(xiàn)已有多種檢測CA242的市售試劑盒供應(yīng)。
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四、臨床意義
1.與CEA聯(lián)合，用于結(jié)、直腸癌的診斷及術(shù)后監(jiān)測。結(jié)、直腸癌時，CA242的靈敏度比CA19-9、CA50高。對結(jié)、直腸癌病人血清CA242、CA50進行了比較分析，CA242在Duke's A、B、C、D期靈敏度分別為14%，30%，46%和61%。而CA50在各期靈敏度分別為4%，7%，15%和44%[7]。
應(yīng)用ROC曲線可比較不同腫瘤標(biāo)志物的靈敏度和特異性，是已建立起能客觀比較腫瘤標(biāo)志物的具有診斷價值的方法。通過ROC曲線分析表明，在結(jié)、直腸癌病人，CA242較CA19-9、CA50有更高的靈敏度，在90%特異性時，CA242的靈敏度為40%，而CA19-9、CA50只有23%[8]。
在結(jié)、直腸癌的診斷中，目前應(yīng)用最多的腫瘤標(biāo)志物是CEA，但其在大腸癌早期(Duke A、B期)靈敏度甚低。據(jù)報道，CA242在Duke A、B期和C、D期靈敏度分別為32%和71%[2]。但聯(lián)用這兩種標(biāo)志物，靈敏度比單用任何一種時要高，表明CA242及CEA的出現(xiàn)是互相獨立的，相互間并無影響[9，10]。
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CA242與CEA聯(lián)用，主要用于結(jié)、直腸癌的診斷及術(shù)后監(jiān)測。通過對術(shù)前結(jié)、直腸癌病例的回顧性診斷，發(fā)現(xiàn)CA242和CEA聯(lián)合檢測，靈敏度比單用CEA提高25%～50%，尤在Duke A、C期明顯[11]。在結(jié)、直腸癌術(shù)后監(jiān)測中，CA242與CEA聯(lián)用對癌癥復(fù)發(fā)時診斷率是88%。CA242水平的改變通�？勺C實CEA的升高，某些病例中，CA242的升高早于CEA的升高及臨床復(fù)發(fā)癥狀的出現(xiàn)。故在診斷結(jié)、直腸癌時，聯(lián)用CA242和CEA，比單用CEA有更好的診斷價值。在術(shù)后監(jiān)測中，CA242更優(yōu)于CEA，CA242可成為CEA很好的補充診斷指標(biāo)。
2.胰腺癌的診斷：CA242是胰腺癌病人中首先出現(xiàn)的一種與腫瘤相關(guān)的抗原。在診斷胰腺癌時，多數(shù)報道認為它與CA19-9、CA50具有相當(dāng)或稍低的靈敏度，但較CA19-9、CA50更特異，即在良性肝膽疾病和胰腺炎時，血清CA242水平很少或僅輕微升高[3，8，11]，其出現(xiàn)的假陽性率明顯低于CA19-9和CA50。
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綜合不同文獻報道，CA242，CA19-9和CA50這三種標(biāo)志物在診斷胰腺癌中的靈敏度，CA242為65%～79%，CA19-9為71%～95%，CA50為71%～92%。CA242的靈敏度稍低于CA19-9及CA50[11]。對于特異性的比較，已有報道均得出一致結(jié)論，認為CA242的特異性明顯高于CA19-9及CA50[11]。CA242在良性胰、膽、肝臟疾病時的假陽性率分別為7%，15%和7%，而CA19-9的相應(yīng)值則分別為19%、28%和15%，均高于CA242。
但也有報道認為在診斷胰腺癌時，CA242的意義與CA19-9相當(dāng)，且CA242與CA19-9的水平均與腫瘤大小及擴散速度無關(guān)，不能用于動態(tài)觀察病情。但與預(yù)后有一定關(guān)系，即血清水平越高，存活期越短。
CA242作為一種新的有希望的腫瘤標(biāo)志物，在結(jié)直腸癌、胰腺癌等腫瘤的診斷上已顯示出其優(yōu)越性，隨著研究的不斷深入，CA242將在臨床診斷消化道惡性腫瘤方面占有其肯定的位置。
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(本文承蒙韓英審校，特此致謝)
參考文獻
1.Haglund C,Lindgren J,Roberts PJ,et al.Tissue expression of the tumor associated antigen CA242 in benign and malignant pancreatic lesions.A comparison with CA50 and CA19-9.Br J Cancer,1989,60:845.
2.Kuusela P,Haglund C,Roberts PJ,et al.Comparison of a new tumor marker CA242 with CA19-9,CA50 and carcinoembryonic antigen (CEA) in digestive tract diseases.Br J Cancer,1991,63:636.
, 百拇醫(yī)藥
3.Kawa S,Tokoo M,Hasebe O,et al.Comparative study of CA242 and CA19-9 for the diagnosis of pancreatic cancer.Br J Cancer,1994,70:481.
4.Kobayashi T,Kawa S,Tokoo M,et al.Comparative study of CA50 (time-resoled fluoroimmunoassay),Span-1 and CA19-9 in the diagnosis of pancreatic cancer.Scand J Gastroenterol,1991,26:787.
5.吳健雄，余宏迢，邵永孚，等.CEA和CA242在大腸癌診斷中的意義.中華腫瘤雜志，1995，17：438.
6.Nission O,Johansson C,Glimelius B,et al.Sensitivity and specificity of CA242 in gastro-intestinal cancer.A comparison with CEA,CA50 and CA19-9.Br J Cancer,1992,65:215.
, 百拇醫(yī)藥
7.吳躍平，劉建棟.CA242——一種新的胰腺癌標(biāo)志物檢測的研究進展.國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，1997，18：169.
8.Hanglund C,Ludin J,Kuusela P,et al.CA242,a new tumor marker for pancreatic cancer:a comparison with CA19-9,CA50 and CEA.Br J Cancer,1994,70:487.
9.Carpelam HM,Haglund C,Lundin J,et al.Independent prognostic value of preoperative serum markers CA242,specific tissue poly peptide antigen and human chorionic gonadotrophin beta,but not of carcinoembryonic antigen or tissue poly peptide antigen in colorectal cancer.Br J Cancer,1996,74:925.
10.Carpelam HM,Haglund C,Lundin J,et al.Preoperative serum levels of CA242 and CEA predict outcome in colorectal cancer.Eur J Cancer,1996,32A:1156.
11.Markus A,Rothin M,Helen J,et al.CA242 is a new tumor marker for pancreatic cancer.Cancer,1993,71:701.
收稿：1999-01-25, http://www.www.srpcoatings.com
單位：王志紅(北京軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科 100700)
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北京醫(yī)學(xué)000416 糖鏈抗原CA242(carbohydrate antigen 242，CA242)是一種唾液酸化的粘蛋白型糖類抗原，人體正常組織中含量很少，甚至沒有。發(fā)生惡性腫瘤時，腫瘤組織和血清中其含量可升高，胰腺癌和結(jié)直腸癌時尤為明顯。作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，CA242的優(yōu)點主要在于其特異性較高，即在惡性腫瘤時升高明顯，而良性疾病時一般不升高，且具有獨立預(yù)示價值。研究證明，CA242與CEA(癌胚抗原)聯(lián)合檢測，可增加對結(jié)直腸癌的早期診斷敏感性，對監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)亦是一個很好的診斷指標(biāo)。
一、抗原決定簇
CA242于1985年經(jīng)單克隆抗體C242篩選而得。1983年，Limdholm等用人結(jié)直腸癌細胞COLD205免疫小鼠得到系列抗體[1，4]，以后相繼發(fā)現(xiàn)了與這些抗體相應(yīng)的系列抗原，包括CA19-9、CA50、CA242等。這一系列抗原的決定簇均為糖鏈結(jié)構(gòu)，且出現(xiàn)于同種粘蛋白表面，但又有不同的腫瘤特異性，故可作為不同的腫瘤標(biāo)志物。CA19-9及CA50所形成的檢測系統(tǒng)已被普遍用于消化道惡性腫瘤，尤其是胰腺癌和結(jié)、直腸癌的診斷。新近研究發(fā)現(xiàn)，在胰腺癌及結(jié)、直腸癌的診斷中，CA242是一種比CA19-9、CA50更有價值的指標(biāo)。
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CA242的抗原決定簇是一種新的唾液酸化的糖，其結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的腫瘤相關(guān)粘蛋白抗原CA19-9、CA50等不同，其具體結(jié)構(gòu)目前尚不清楚。在不同良、惡性疾病時，比較CA242、CA19-9、CA50，其決定簇出現(xiàn)的機會和程度并不同[2，3]。CA242抗原決定簇的表達如同唾液酸化路易A抗原(例如CA19-9，簡稱SLea)一樣是在粘蛋白上，然而在良性和惡性腫瘤中，CA242和SLeα的表達相對有些區(qū)別，即與SLeα相比，粘蛋白抗原在惡性腫瘤可能攜帶更多的CA242抗原決定簇，而在良性腫瘤中顯現(xiàn)出的CA242比SLeα低得多。因此，與CA19-9及CA50比較，檢測CA242可作為臨床診斷惡性腫瘤更具特異性的一種新的標(biāo)志物。
二、組織化學(xué)分析研究
經(jīng)免疫過氧化酶染色研究，正常人體中半數(shù)結(jié)腸的柱狀上皮細胞和杯狀細胞中含少量的CA242，膽管、胰管細胞中亦有少量CA242存在。CA242主要存在于胰腺和結(jié)腸的惡性腫瘤細胞中。組化研究發(fā)現(xiàn)，CA242在惡性組織中，尤其在胰腺癌和結(jié)腸癌中有明顯表達[3，5]。
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三、血清學(xué)檢測分析研究
惡性腫瘤患者血清CA242含量可升高，但與腫瘤組織中CA242增多并無關(guān)聯(lián)[1]。許多腺瘤組織細胞中CA242染色陽性者，其血清CA242正常或輕微升高；而另一方面，血清CA242增高者，其惡性腫瘤組織中可能僅有輕度或相對陽性的CA242染色。說明除抗原本身因素外，腫瘤因素也影響血清水平。這些因素可能包括腫瘤惡性程度、擴散速度、范圍、影響抗原代謝及排泄的因素等。
國外研究表明，在晚期結(jié)、直腸癌及胰腺癌患者血清中，CA242普遍有顯著的升高，對結(jié)、直腸癌而言，CA242較CA50及CA19-9具有更高的靈敏性；CA50的對照研究顯示，CA242對于Duke各期腫瘤的檢測均有更高的靈敏性，且隨臨床病期的進展而顯著增高[6]。
用高親和力的CA242單克隆抗體檢測血清中的CA242，其原理基于C242可與粘蛋白表面的抗原CA242特異性結(jié)合，經(jīng)標(biāo)記后利用免疫血清學(xué)方法檢測。這比以往檢測CA19-9及CA50特異性更高�，F(xiàn)已有多種檢測CA242的市售試劑盒供應(yīng)。
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四、臨床意義
1.與CEA聯(lián)合，用于結(jié)、直腸癌的診斷及術(shù)后監(jiān)測。結(jié)、直腸癌時，CA242的靈敏度比CA19-9、CA50高。對結(jié)、直腸癌病人血清CA242、CA50進行了比較分析，CA242在Duke's A、B、C、D期靈敏度分別為14%，30%，46%和61%。而CA50在各期靈敏度分別為4%，7%，15%和44%[7]。
應(yīng)用ROC曲線可比較不同腫瘤標(biāo)志物的靈敏度和特異性，是已建立起能客觀比較腫瘤標(biāo)志物的具有診斷價值的方法。通過ROC曲線分析表明，在結(jié)、直腸癌病人，CA242較CA19-9、CA50有更高的靈敏度，在90%特異性時，CA242的靈敏度為40%，而CA19-9、CA50只有23%[8]。
在結(jié)、直腸癌的診斷中，目前應(yīng)用最多的腫瘤標(biāo)志物是CEA，但其在大腸癌早期(Duke A、B期)靈敏度甚低。據(jù)報道，CA242在Duke A、B期和C、D期靈敏度分別為32%和71%[2]。但聯(lián)用這兩種標(biāo)志物，靈敏度比單用任何一種時要高，表明CA242及CEA的出現(xiàn)是互相獨立的，相互間并無影響[9，10]。
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CA242與CEA聯(lián)用，主要用于結(jié)、直腸癌的診斷及術(shù)后監(jiān)測。通過對術(shù)前結(jié)、直腸癌病例的回顧性診斷，發(fā)現(xiàn)CA242和CEA聯(lián)合檢測，靈敏度比單用CEA提高25%～50%，尤在Duke A、C期明顯[11]。在結(jié)、直腸癌術(shù)后監(jiān)測中，CA242與CEA聯(lián)用對癌癥復(fù)發(fā)時診斷率是88%。CA242水平的改變通�？勺C實CEA的升高，某些病例中，CA242的升高早于CEA的升高及臨床復(fù)發(fā)癥狀的出現(xiàn)。故在診斷結(jié)、直腸癌時，聯(lián)用CA242和CEA，比單用CEA有更好的診斷價值。在術(shù)后監(jiān)測中，CA242更優(yōu)于CEA，CA242可成為CEA很好的補充診斷指標(biāo)。
2.胰腺癌的診斷：CA242是胰腺癌病人中首先出現(xiàn)的一種與腫瘤相關(guān)的抗原。在診斷胰腺癌時，多數(shù)報道認為它與CA19-9、CA50具有相當(dāng)或稍低的靈敏度，但較CA19-9、CA50更特異，即在良性肝膽疾病和胰腺炎時，血清CA242水平很少或僅輕微升高[3，8，11]，其出現(xiàn)的假陽性率明顯低于CA19-9和CA50。
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綜合不同文獻報道，CA242，CA19-9和CA50這三種標(biāo)志物在診斷胰腺癌中的靈敏度，CA242為65%～79%，CA19-9為71%～95%，CA50為71%～92%。CA242的靈敏度稍低于CA19-9及CA50[11]。對于特異性的比較，已有報道均得出一致結(jié)論，認為CA242的特異性明顯高于CA19-9及CA50[11]。CA242在良性胰、膽、肝臟疾病時的假陽性率分別為7%，15%和7%，而CA19-9的相應(yīng)值則分別為19%、28%和15%，均高于CA242。
但也有報道認為在診斷胰腺癌時，CA242的意義與CA19-9相當(dāng)，且CA242與CA19-9的水平均與腫瘤大小及擴散速度無關(guān)，不能用于動態(tài)觀察病情。但與預(yù)后有一定關(guān)系，即血清水平越高，存活期越短。
CA242作為一種新的有希望的腫瘤標(biāo)志物，在結(jié)直腸癌、胰腺癌等腫瘤的診斷上已顯示出其優(yōu)越性，隨著研究的不斷深入，CA242將在臨床診斷消化道惡性腫瘤方面占有其肯定的位置。
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參考文獻
1.Haglund C,Lindgren J,Roberts PJ,et al.Tissue expression of the tumor associated antigen CA242 in benign and malignant pancreatic lesions.A comparison with CA50 and CA19-9.Br J Cancer,1989,60:845.
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5.吳健雄，余宏迢，邵永孚，等.CEA和CA242在大腸癌診斷中的意義.中華腫瘤雜志，1995，17：438.
6.Nission O,Johansson C,Glimelius B,et al.Sensitivity and specificity of CA242 in gastro-intestinal cancer.A comparison with CEA,CA50 and CA19-9.Br J Cancer,1992,65:215.
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11.Markus A,Rothin M,Helen J,et al.CA242 is a new tumor marker for pancreatic cancer.Cancer,1993,71:701.
收稿：1999-01-25, http://www.www.srpcoatings.com