茶葉與依地酸二鈉鈣驅(qū)鉛效能的比較研究
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37c醫(yī)學(xué)網(wǎng)
作者：高桂珍 顧向榮 張希橋 莫紀(jì)嵐 張鵬 寧燕 楊志華 劉若曼
單位：北京市勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病防治研究所，100020
關(guān)鍵詞：
衛(wèi)生毒理學(xué)雜志000418 在以往勞動(dòng)衛(wèi)生調(diào)查中發(fā)現(xiàn)從事鉛作業(yè)而有長(zhǎng)期嗜茶飲茶史的老工人，鉛中毒發(fā)生率較低，且中毒程度也較輕。據(jù)此實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，已通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和對(duì)鉛作業(yè)志愿接受用茶葉實(shí)驗(yàn)治療受鉛危害工人的觀察，證實(shí)了茶葉驅(qū)鉛的有效性[1，2]。現(xiàn)在上述工作的基礎(chǔ)上，擬將茶葉的驅(qū)鉛作用與傳統(tǒng)驅(qū)鉛劑依地酸二鈉鈣(CaNa2EDTA)作一比較。以進(jìn)一步探明茶葉的驅(qū)鉛效能與特性。
1 材料與方法
1.1 材料 Wistar大鼠，購(gòu)自中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心，體重170～200 g，經(jīng)檢疫后分組，每組10～11只，基本雌雄各半。90-I用綠茶每30 g制成18片腸溶片劑(由北京市醫(yī)療系統(tǒng)制劑中心制)，依地酸二鈉鈣(CaNa2EDTA)注射液(天津人民制藥廠制)。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 方法 染毒劑量為醋酸鉛1/10 LD50(14 mg/kg體重)，給大鼠腹腔注射染毒。每天染毒1次，連續(xù)2 d，間隔1 d，共染毒10次，制備成亞急性中毒模型。中毒模型標(biāo)準(zhǔn)以染毒后24 h尿鉛值均數(shù)超過(guò)染毒前均數(shù)的40倍以上為準(zhǔn)。茶葉劑量以茶中咖啡因含量計(jì)，本實(shí)驗(yàn)為17 mg/kg體重，相當(dāng)于每日飲用30 g 茶量給大鼠灌胃。1次/d，連續(xù)灌胃5 d，停灌2 d，共6周。CaNa2EDTA注射相當(dāng)于每人每日1.0 g 劑量給大鼠肌內(nèi)注射。1次/d，連續(xù)5 d，停注2d，共6周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后將動(dòng)物處死。
用原子吸收光譜分析法測(cè)定尿鉛、血中Pb、Zn、Cu、Ca含量。同時(shí)測(cè)定血Hb和尿δ-ALA及尿γ-GT含量。采用雙盲法。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果及分析
2.1 尿鉛與血鉛 見表1、表2。從表1中可見90-I與CaNa2EDTA驅(qū)鉛在第1周第1天都出現(xiàn)排鉛高峰，與染毒對(duì)照組比較，P<0.01；治療6周末與染毒對(duì)照組比較P<0.001，差異有非常顯著性，而將90-I組與CaNa2EDTA組的排鉛高峰或治療6周末尿鉛均數(shù)之間比較，P>0.05，差異無(wú)顯著性。說(shuō)明90-I驅(qū)鉛與CaNa2EDTA的驅(qū)鉛作用相比，尿鉛排出情況差異無(wú)顯著性。90-I與CaNa2EDTA兩種驅(qū)鉛劑在治療過(guò)程中，尿鉛、血鉛都逐周降低，治療6周末血鉛與尿鉛均數(shù)都明顯低于染毒對(duì)照組(自然排鉛均數(shù))，P均<0.001，說(shuō)明90-I驅(qū)鉛劑與CaNa2EDTA驅(qū)鉛劑驅(qū)鉛效果接近。
, 百拇醫(yī)藥
表1 驅(qū)鉛前后尿鉛的變化(
±s) 組別
動(dòng)物
數(shù)
(只)
尿鉛(μmol/d)
染毒前
染毒后
用 藥
排鉛高峰
1周末
2周末
3周末
, 百拇醫(yī)藥
4周末
5周末
6周末
90-I組
10
0.000 54
±0.000 04
0.084 26
±0.234 5
0.120 94Δ
±0.029 87
0.053 38
, 百拇醫(yī)藥
±0.011 56
0.037 16
±0.006 32
0.027 99
±0.008 30
0.016 12
±0.004 10
0.010 18
±0.003 90
0.005 50*
±0.001 30
, 百拇醫(yī)藥 EDTA組
10
0.000 61
±0.000 12
0.080 80
±0.018 72
0.111 24Δ
±0.020 30
0.056 80
±0.013 95
0.044 83
±0.013 40
, 百拇醫(yī)藥
0.033 25
±0.007 90
0.019 83
±0.005 40
0.011 39
±0.002 60
0.005 69*
±0.000 87
染毒對(duì)照組
11
0.000 63
±0.000 14
, 百拇醫(yī)藥
0.085 95
±0.016 40
0.089 67
±0.016 84
0.066 79
±0.015 93
0.060 42
±0.013 75
0.050 29
±0.012 02
0.038 70
±0.008 59
, 百拇醫(yī)藥
0.015 78
±0.004 40
0.012 40
±0.003 10
治療組與染毒對(duì)照組比較，P<0.001，ΔP<0.01表2 驅(qū)鉛前后血鉛的變化(±s) 組別
動(dòng)物
數(shù)
(只)
血鉛(μmol/L)
染毒前
, 百拇醫(yī)藥
染毒后
用 藥
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
6周末
90-I組
10
0.24±0.03
2.69±0.33
2.10±0.29
, http://www.www.srpcoatings.com
1.60±0.33
1.10±0.35
0.63±0.14
0.40±0.09
0.27±0.03*
EDTA組
10
0.25±0.04
2.70±0.25
1.83±0.10
1.35±0.15
0.87±0.18
, 百拇醫(yī)藥
0.50±0.13
0.30±0.08
0.25±0.04*
染毒對(duì)照組
11
0.25±0.05
2.69±0.64
2.50±0.53
2.09±0.28
1.68±0.14
0.74±0.11
0.59±0.15
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0.40±0.08
治療組與染毒對(duì)照組比較，P<0.0012.2 血紅蛋白(Hb) 從表3可見，驅(qū)鉛過(guò)程中兩類驅(qū)鉛劑都可升高Hb，但用CaNa2EDTA驅(qū)鉛時(shí)，Hb升高較慢，且升高幅度較低，與染毒對(duì)照組比較，90-I組P<0.001，CaNa2EDTA組P<0.01。說(shuō)明90-I驅(qū)鉛對(duì)提高Hb更明顯。
2.3 血Zn、Ca、Cu 表4可見90-I驅(qū)鉛，血中重要元素Zn、Ca、Cu未見降低，而用CaNa2EDTA驅(qū)鉛，Zn、Ca、Cu均有明顯降低，經(jīng)t檢驗(yàn)，P<0.01。
2.4 尿δ-ALA與尿γ-轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT) 從表5可見，90-I與CaNa2EDTA驅(qū)鉛，都可降低δ-ALA，t檢驗(yàn)，P<0.001，差異有非常顯著性，說(shuō)明兩種制劑都可緩解鉛對(duì)卟啉代謝系統(tǒng)所造成的損害，90-I效果更為顯著。兩種驅(qū)鉛劑都可改善鉛引起的腎損傷，而90-I效果更顯著，兩組效果比較，P<0.001。
, 百拇醫(yī)藥
表3 驅(qū)鉛前后Hb的變化(±s) 組別
動(dòng)物
數(shù)
Hb(g/L)
染毒前
染毒后
用 藥
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
, 百拇醫(yī)藥
6周末
90-I組
10
121.5± 9.7
75.0± 5.8
101.7±6.2Δ
109.2±6.7*
114.0±5.2*
122.0±5.1*
125.5±3.7*
127.0±4.2*
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EDTA組
10
121.1±12.8
75.8±11.1
89.4±5.3
95.6±7.3
97.8±5.1
99.4±5.3
102.7±5.8
107.2±4.4Δ
染毒對(duì)照組
11
, 百拇醫(yī)藥
121.4± 7.8
76.4± 8.4
84.3±8.7
89.6±7.2
91.8±5.6
97.3±4.7
100.9±4.9
102.3±2.6
治療組與染毒對(duì)照組比較，P<0.001；ΔP<0.01表4 驅(qū)鉛前后血Zn、Cu、Ca的變化(±s) 組別
, http://www.www.srpcoatings.com
動(dòng)物
數(shù)
血Zn(mmol/L)
血Cu(μmol/L)
血Ca(mmol/L)
染毒后
治療6周末
染毒后
治療6周末
染毒后
治療6周末
90-I組
10
, 百拇醫(yī)藥
0.048±0.01
0.048±0.01
1.94±0.57
1.96±0.41
2.01±0.17
1.99±0.25
EDTA組
10
0.052±0.01
0.035±0.01
1.94±0.45
, 百拇醫(yī)藥 1.39±0.16
1.94±0.17
1.60±0.21
染毒對(duì)照組
11
0.049±0.01
0.049±0.01
1.94±0.54
1.93±0.59
1.98±0.18
1.96±0.21
, 百拇醫(yī)藥
兩治療組比較，P<0.001表5 驅(qū)鉛前后尿δ-ALA與尿γ-GT的變化(±s) 組別
動(dòng)物
數(shù)
尿δ-ALA(μmol/L)
尿γ-GT(m-IU/mgCr)
染毒前
染毒后
治療6周末
染毒前
染毒后
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治療6周末
90-I組
10
7.78±1.52
60.40± 7.40
10.14±2.44*Δ
13.07±0.68
60.20±23.0
10.56± 1.33*Δ
EDTA組
10
, 百拇醫(yī)藥 7.70±0.76
60.40± 5.80
15.25±2.29*
13.07±0.78
60.44±24.3
15.75± 3.66※
染毒對(duì)照組
11
7.85±2.29
60.32±10.45
32.49±2.90
, http://www.www.srpcoatings.com
13.67±0.68
60.27±27.27
23.91±12.02
治療組與染毒對(duì)照組比較，P<0.001,※P<0.05；兩治療組比較，ΔP<0.0013 討論
90-I是天然植物，用作驅(qū)鉛劑效果接近于CaNa2EDTA，這對(duì)鉛中毒者增加了一種治療劑或預(yù)防劑。
CaNa2EDTA驅(qū)鉛，Hb升高較90-I滯后，可能與茶有消除鉛對(duì)亞鐵絡(luò)合酶、巰基酶的抑制，使Hb合成過(guò)程正常進(jìn)行有關(guān)，這有待研究。
γ-GT的值是用肌酐比值計(jì)算出來(lái)的，γ-GT來(lái)自腎近曲小管細(xì)胞刷狀緣，是檢查腎曲小管損傷程度的指標(biāo)。從上述結(jié)果看到90-I驅(qū)鉛對(duì)鉛引起的腎損傷有較強(qiáng)的治療作用。
, 百拇醫(yī)藥
從上述結(jié)果可以看出，90-I驅(qū)鉛效果接近于CaNa2EDTA，但在維持體內(nèi)某些重要元素的正常水平，提高Hb，改善卟啉代謝系統(tǒng)，改善腎功能等方面，90-I都非常有益，故此前景廣闊，具有開發(fā)前途。
(本研究承蒙于永中教授指導(dǎo)和幫助，志謝。)
參考文獻(xiàn)
[1] 高桂珍，顧向榮，張希橋，等.茶葉驅(qū)鉛效果的實(shí)驗(yàn)研究.衛(wèi)生毒理學(xué)雜志，1995，9：110-113.
[2] 高桂珍，顧向榮，莫紀(jì)嵐，等.茶葉驅(qū)鉛效果與應(yīng)用研究.衛(wèi)生毒理學(xué)雜志，1996，10：90-92.
(收稿日期：1999-09-07), 百拇醫(yī)藥
單位：北京市勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病防治研究所，100020
關(guān)鍵詞：
衛(wèi)生毒理學(xué)雜志000418 在以往勞動(dòng)衛(wèi)生調(diào)查中發(fā)現(xiàn)從事鉛作業(yè)而有長(zhǎng)期嗜茶飲茶史的老工人，鉛中毒發(fā)生率較低，且中毒程度也較輕。據(jù)此實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，已通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和對(duì)鉛作業(yè)志愿接受用茶葉實(shí)驗(yàn)治療受鉛危害工人的觀察，證實(shí)了茶葉驅(qū)鉛的有效性[1，2]。現(xiàn)在上述工作的基礎(chǔ)上，擬將茶葉的驅(qū)鉛作用與傳統(tǒng)驅(qū)鉛劑依地酸二鈉鈣(CaNa2EDTA)作一比較。以進(jìn)一步探明茶葉的驅(qū)鉛效能與特性。
1 材料與方法
1.1 材料 Wistar大鼠，購(gòu)自中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中心，體重170～200 g，經(jīng)檢疫后分組，每組10～11只，基本雌雄各半。90-I用綠茶每30 g制成18片腸溶片劑(由北京市醫(yī)療系統(tǒng)制劑中心制)，依地酸二鈉鈣(CaNa2EDTA)注射液(天津人民制藥廠制)。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 方法 染毒劑量為醋酸鉛1/10 LD50(14 mg/kg體重)，給大鼠腹腔注射染毒。每天染毒1次，連續(xù)2 d，間隔1 d，共染毒10次，制備成亞急性中毒模型。中毒模型標(biāo)準(zhǔn)以染毒后24 h尿鉛值均數(shù)超過(guò)染毒前均數(shù)的40倍以上為準(zhǔn)。茶葉劑量以茶中咖啡因含量計(jì)，本實(shí)驗(yàn)為17 mg/kg體重，相當(dāng)于每日飲用30 g 茶量給大鼠灌胃。1次/d，連續(xù)灌胃5 d，停灌2 d，共6周。CaNa2EDTA注射相當(dāng)于每人每日1.0 g 劑量給大鼠肌內(nèi)注射。1次/d，連續(xù)5 d，停注2d，共6周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后將動(dòng)物處死。
用原子吸收光譜分析法測(cè)定尿鉛、血中Pb、Zn、Cu、Ca含量。同時(shí)測(cè)定血Hb和尿δ-ALA及尿γ-GT含量。采用雙盲法。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果及分析
2.1 尿鉛與血鉛 見表1、表2。從表1中可見90-I與CaNa2EDTA驅(qū)鉛在第1周第1天都出現(xiàn)排鉛高峰，與染毒對(duì)照組比較，P<0.01；治療6周末與染毒對(duì)照組比較P<0.001，差異有非常顯著性，而將90-I組與CaNa2EDTA組的排鉛高峰或治療6周末尿鉛均數(shù)之間比較，P>0.05，差異無(wú)顯著性。說(shuō)明90-I驅(qū)鉛與CaNa2EDTA的驅(qū)鉛作用相比，尿鉛排出情況差異無(wú)顯著性。90-I與CaNa2EDTA兩種驅(qū)鉛劑在治療過(guò)程中，尿鉛、血鉛都逐周降低，治療6周末血鉛與尿鉛均數(shù)都明顯低于染毒對(duì)照組(自然排鉛均數(shù))，P均<0.001，說(shuō)明90-I驅(qū)鉛劑與CaNa2EDTA驅(qū)鉛劑驅(qū)鉛效果接近。
, 百拇醫(yī)藥
表1 驅(qū)鉛前后尿鉛的變化(
±s) 組別動(dòng)物
數(shù)
(只)
尿鉛(μmol/d)
染毒前
染毒后
用 藥
排鉛高峰
1周末
2周末
3周末
, 百拇醫(yī)藥
4周末
5周末
6周末
90-I組
10
0.000 54
±0.000 04
0.084 26
±0.234 5
0.120 94Δ
±0.029 87
0.053 38
, 百拇醫(yī)藥
±0.011 56
0.037 16
±0.006 32
0.027 99
±0.008 30
0.016 12
±0.004 10
0.010 18
±0.003 90
0.005 50*
±0.001 30
, 百拇醫(yī)藥 EDTA組
10
0.000 61
±0.000 12
0.080 80
±0.018 72
0.111 24Δ
±0.020 30
0.056 80
±0.013 95
0.044 83
±0.013 40
, 百拇醫(yī)藥
0.033 25
±0.007 90
0.019 83
±0.005 40
0.011 39
±0.002 60
0.005 69*
±0.000 87
染毒對(duì)照組
11
0.000 63
±0.000 14
, 百拇醫(yī)藥
0.085 95
±0.016 40
0.089 67
±0.016 84
0.066 79
±0.015 93
0.060 42
±0.013 75
0.050 29
±0.012 02
0.038 70
±0.008 59
, 百拇醫(yī)藥
0.015 78
±0.004 40
0.012 40
±0.003 10
治療組與染毒對(duì)照組比較，P<0.001，ΔP<0.01表2 驅(qū)鉛前后血鉛的變化(
±s) 組別動(dòng)物
數(shù)
(只)
血鉛(μmol/L)
染毒前
, 百拇醫(yī)藥
染毒后
用 藥
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
6周末
90-I組
10
0.24±0.03
2.69±0.33
2.10±0.29
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1.60±0.33
1.10±0.35
0.63±0.14
0.40±0.09
0.27±0.03*
EDTA組
10
0.25±0.04
2.70±0.25
1.83±0.10
1.35±0.15
0.87±0.18
, 百拇醫(yī)藥
0.50±0.13
0.30±0.08
0.25±0.04*
染毒對(duì)照組
11
0.25±0.05
2.69±0.64
2.50±0.53
2.09±0.28
1.68±0.14
0.74±0.11
0.59±0.15
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0.40±0.08
治療組與染毒對(duì)照組比較，P<0.0012.2 血紅蛋白(Hb) 從表3可見，驅(qū)鉛過(guò)程中兩類驅(qū)鉛劑都可升高Hb，但用CaNa2EDTA驅(qū)鉛時(shí)，Hb升高較慢，且升高幅度較低，與染毒對(duì)照組比較，90-I組P<0.001，CaNa2EDTA組P<0.01。說(shuō)明90-I驅(qū)鉛對(duì)提高Hb更明顯。
2.3 血Zn、Ca、Cu 表4可見90-I驅(qū)鉛，血中重要元素Zn、Ca、Cu未見降低，而用CaNa2EDTA驅(qū)鉛，Zn、Ca、Cu均有明顯降低，經(jīng)t檢驗(yàn)，P<0.01。
2.4 尿δ-ALA與尿γ-轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT) 從表5可見，90-I與CaNa2EDTA驅(qū)鉛，都可降低δ-ALA，t檢驗(yàn)，P<0.001，差異有非常顯著性，說(shuō)明兩種制劑都可緩解鉛對(duì)卟啉代謝系統(tǒng)所造成的損害，90-I效果更為顯著。兩種驅(qū)鉛劑都可改善鉛引起的腎損傷，而90-I效果更顯著，兩組效果比較，P<0.001。
, 百拇醫(yī)藥
表3 驅(qū)鉛前后Hb的變化(
±s) 組別動(dòng)物
數(shù)
Hb(g/L)
染毒前
染毒后
用 藥
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
, 百拇醫(yī)藥
6周末
90-I組
10
121.5± 9.7
75.0± 5.8
101.7±6.2Δ
109.2±6.7*
114.0±5.2*
122.0±5.1*
125.5±3.7*
127.0±4.2*
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EDTA組
10
121.1±12.8
75.8±11.1
89.4±5.3
95.6±7.3
97.8±5.1
99.4±5.3
102.7±5.8
107.2±4.4Δ
染毒對(duì)照組
11
, 百拇醫(yī)藥
121.4± 7.8
76.4± 8.4
84.3±8.7
89.6±7.2
91.8±5.6
97.3±4.7
100.9±4.9
102.3±2.6
治療組與染毒對(duì)照組比較，P<0.001；ΔP<0.01表4 驅(qū)鉛前后血Zn、Cu、Ca的變化(
±s) 組別, http://www.www.srpcoatings.com
動(dòng)物
數(shù)
血Zn(mmol/L)
血Cu(μmol/L)
血Ca(mmol/L)
染毒后
治療6周末
染毒后
治療6周末
染毒后
治療6周末
90-I組
10
, 百拇醫(yī)藥
0.048±0.01
0.048±0.01
1.94±0.57
1.96±0.41
2.01±0.17
1.99±0.25
EDTA組
10
0.052±0.01
0.035±0.01
1.94±0.45
, 百拇醫(yī)藥 1.39±0.16
1.94±0.17
1.60±0.21
染毒對(duì)照組
11
0.049±0.01
0.049±0.01
1.94±0.54
1.93±0.59
1.98±0.18
1.96±0.21
, 百拇醫(yī)藥
兩治療組比較，P<0.001表5 驅(qū)鉛前后尿δ-ALA與尿γ-GT的變化(
±s) 組別動(dòng)物
數(shù)
尿δ-ALA(μmol/L)
尿γ-GT(m-IU/mgCr)
染毒前
染毒后
治療6周末
染毒前
染毒后
, http://www.www.srpcoatings.com
治療6周末
90-I組
10
7.78±1.52
60.40± 7.40
10.14±2.44*Δ
13.07±0.68
60.20±23.0
10.56± 1.33*Δ
EDTA組
10
, 百拇醫(yī)藥 7.70±0.76
60.40± 5.80
15.25±2.29*
13.07±0.78
60.44±24.3
15.75± 3.66※
染毒對(duì)照組
11
7.85±2.29
60.32±10.45
32.49±2.90
, http://www.www.srpcoatings.com
13.67±0.68
60.27±27.27
23.91±12.02
治療組與染毒對(duì)照組比較，P<0.001,※P<0.05；兩治療組比較，ΔP<0.0013 討論
90-I是天然植物，用作驅(qū)鉛劑效果接近于CaNa2EDTA，這對(duì)鉛中毒者增加了一種治療劑或預(yù)防劑。
CaNa2EDTA驅(qū)鉛，Hb升高較90-I滯后，可能與茶有消除鉛對(duì)亞鐵絡(luò)合酶、巰基酶的抑制，使Hb合成過(guò)程正常進(jìn)行有關(guān)，這有待研究。
γ-GT的值是用肌酐比值計(jì)算出來(lái)的，γ-GT來(lái)自腎近曲小管細(xì)胞刷狀緣，是檢查腎曲小管損傷程度的指標(biāo)。從上述結(jié)果看到90-I驅(qū)鉛對(duì)鉛引起的腎損傷有較強(qiáng)的治療作用。
, 百拇醫(yī)藥
從上述結(jié)果可以看出，90-I驅(qū)鉛效果接近于CaNa2EDTA，但在維持體內(nèi)某些重要元素的正常水平，提高Hb，改善卟啉代謝系統(tǒng)，改善腎功能等方面，90-I都非常有益，故此前景廣闊，具有開發(fā)前途。
(本研究承蒙于永中教授指導(dǎo)和幫助，志謝。)
參考文獻(xiàn)
[1] 高桂珍，顧向榮，張希橋，等.茶葉驅(qū)鉛效果的實(shí)驗(yàn)研究.衛(wèi)生毒理學(xué)雜志，1995，9：110-113.
[2] 高桂珍，顧向榮，莫紀(jì)嵐，等.茶葉驅(qū)鉛效果與應(yīng)用研究.衛(wèi)生毒理學(xué)雜志，1996，10：90-92.
(收稿日期：1999-09-07), 百拇醫(yī)藥