腦干海綿狀血管畸形診治進展
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作者：張更申 張慶俊
單位：張更申(050000 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經(jīng)外科)；張慶俊(050000 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經(jīng)外科)
關鍵詞：
腦與神經(jīng)疾病雜志000329
腦水腫是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及各種全身性疾病引起的常見癥狀，既往治療腦水腫的藥物常著重于利尿脫水、清除自由基、拮抗鈣離子等方面，但近年來許多臨床和實驗研究表明，腦缺血、缺氧等損傷后可引起神經(jīng)內(nèi)分泌方面的一系列變化，如β-內(nèi)啡肽、精氨酸加壓素、興奮性氨基酸水平升高，促甲狀腺素釋放激素(TRH)、腦利鈉多肽水平下降及緩激肽等血管活性物質(zhì)釋放增加，均會促進或加重腦水腫。因此針對這些因素的相應拮抗劑或類似物可起到減輕腦水腫的作用。
一、阿片肽及其受體拮抗劑：低氨、低血流量的刺激，激活內(nèi)源性阿片系統(tǒng)，使體內(nèi)β-內(nèi)啡肽(β-EP)大量釋放[1]。當外源性給予β-EP時可導致腦水腫的進一步加劇，提示β-EP的釋放水平與腦水腫程度之間存在平行關系，而給予β-EP抗血清(如小腦延髓池內(nèi)注射)特異地中和體內(nèi)的游離β-EP，則可有效地減少神經(jīng)中樞內(nèi)起生物活性作用的β-EP量，明顯控制腦水腫，且作用持久，效果與使用劑量亦密切相關[2]。納洛酮是一種使用最早又相當普遍的阿片拮抗劑，1984年Wexber在SP/SHR大鼠中風研究中發(fā)現(xiàn)，腹腔注射納絡酮(0.4mg/kg)后缺血性神經(jīng)損傷的面積和對照組相比沒有統(tǒng)計學上的差異，但損傷組織周圍和兩側(cè)半球腦水腫的情況顯著減輕。白波[3]則利用沙土鼠急性腦缺血模型表明側(cè)腦室注射納洛酮使腦缺血60分鐘水腫明顯減輕，從免疫中和的角度給動物側(cè)腦室微量注射抗β-EP血清，顯示了和納洛酮類似的作用，提示阻斷μ受體或消除體內(nèi)β-EP的病理生理作用，可能是納洛酮的治療腦缺血的使用機制之一。不僅是動物實驗，在臨床應用方面，也提示早期合理使用鹽酸納洛酮1.2～3.2mg/日可減輕、阻止甚至逆轉(zhuǎn)由β-EP造成的局部腦缺血、水腫、梗死性病理過程，防止神經(jīng)缺血性損害擴展，且起效快，安全范圍大，療效高，毒副作用小[4]。
, 百拇醫(yī)藥
二、抗利尿激素抑制劑：近年研究發(fā)現(xiàn)，抗利尿激素[5](AVP)與缺血性腦損傷關系密切，文獻報道蒙古沙土鼠腦缺血時大腦皮層和丘腦下部AVP含量明顯增高，而給其側(cè)腦室注射AVP抗血清后，缺血性皮層水腫明顯減輕。RU51599[6]可明顯減輕冷凍傷所致腦水腫，升高水腫組織內(nèi)的Na+、K+含量，升高血清Na+水平，其保護作用在細胞中毒性腦水腫中尤其顯著。Hamada[7]也發(fā)現(xiàn)AVP抑制劑不僅可降低顱腦腫瘤內(nèi)的含水量，還可降低瘤周組織含水量，從而減輕水腫。AVP受體拮抗劑OPC-21268[8]即使在血腦屏障最大限度地被破壞處仍能起保護作用，可用于治療冷凍傷所致的血管源性腦水腫。
三、興奮性氨基酸拮抗劑：腦損傷后腦組織細胞外液興奮性氨基酸(EAA)異常增高，導致急性神經(jīng)細胞腫脹和遲發(fā)性神經(jīng)損害[9]。文獻報道，競爭性和非競爭性NMDA受體拮抗劑通過NMDA通道阻止鈣離子內(nèi)流，可減少梗塞面積40%～70%，主要影響缺血半影區(qū)而非中心區(qū)，但前者不能通過BBB，后者因無區(qū)別地阻斷中樞EAA受體將引起許多不良反應[10、11]。而拉莫三嗪[12]則可抑制突觸前膜EAA的釋放，抑制Na+通道開放，穩(wěn)定過度興奮的神經(jīng)元膜，減少Cl-和H2O被動地進入細胞內(nèi)，達到減輕腦水腫的作用。
, 百拇醫(yī)藥
四、TRH類似物：1989年Faden[13]用TRH類似物YM-14673注射在腦損傷15-30分鐘的SD大鼠靜脈中，發(fā)現(xiàn)平均動脈壓(MAP)明顯增高，改善了神經(jīng)功能，CG3703等亦有相同效果。1996年張家瑾[14]用雄性Wistar大鼠采用Feeney等的落體撞擊法造成左頂顱腦損傷，亦給予YM-146730.1mg/kg靜注，可明顯減輕腦水腫。推測TRH及其類似物的作用機理有以下幾方面[15]：(1)有類似生理性阿片受體阻斷劑作用。(2)可阻斷由白三烯及血小板激活因子產(chǎn)生的繼發(fā)性損傷。(3)直接改善腦代謝。(4)提高細胞內(nèi)游離鎂的水平。
五、腦鈉素(BNP)。屬利鈉激素，由26個氨基酸組成，具很強的利鈉、利尿、擴血管、降血壓的作用[16]，可擴張腦血管，增加血流量，降低血漿醛固酮、血管緊張素Ⅱ的濃度，從而參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)對水、電解質(zhì)平衡和血管運動的調(diào)節(jié)[17]。王蓉[18]等制成大鼠一側(cè)大腦中動脈缺血性腦水腫模型，自側(cè)腦室注入BNP，發(fā)現(xiàn)其可使缺血側(cè)腦組織水、鈉含量明顯下降，并使鉀含量恢復正常，考慮其作用通過對升高醛固酮的多肽如促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、加壓素等分泌的抑制而防治腦水腫。
, 百拇醫(yī)藥
六、糖皮質(zhì)激素：關于糖皮質(zhì)激素治療腦損傷主要有以下特點[14]：(1)抑制氧自由基導致的脂質(zhì)過氧化反應。(2)穩(wěn)定膜的離子通道。(3)作用于特異性糖皮質(zhì)激素受體，抑制磷脂酶A2，從而抑制花生四烯酸的釋放。也有實驗[19]表明貓急性顱腦損傷早期靜脈應用大劑量地塞米松(5mg/kg)可抑制腦脊液中血管加壓素含量的過份升高，減輕腦水腫和繼發(fā)性腦損傷。信照亮[20]在大鼠腦挫裂傷局部0.5%地米濕敷，可明顯減輕創(chuàng)傷性腦水腫，并認為其機制與降低BBB的通透性有關。在激素的臨床應用中，沈慶歌[21]大劑量地米(2mg/kg)靜推用于160例嚴重顱腦損傷保守治療或術(shù)前應用，可顯著減輕腦水腫，148例治愈，但對GCS評分<5分及中線偏移的12例無效死亡。劉艷[22]亦用大劑量(1～2mg/kg)地米超短期(5天)治療創(chuàng)傷性腦水腫病人250例，結(jié)果80例恢復良好，75例死亡，提示大劑量激素對穩(wěn)定腦細胞膜、阻止腦水腫加重、降低死亡率有一定效果。但由于大劑量激素的應用會造成胃腸道出血、糖和氮代謝障礙、免疫系統(tǒng)抑制、皮膚傷口愈合延遲等副作用，臨床應用宜謹慎。
, 百拇醫(yī)藥
七、神經(jīng)生長因子(NGF)：NGF是一種靶組織源性因子，對生物體的發(fā)育、組織修復、神經(jīng)組織的生長及神經(jīng)功能的維護都有明顯的影響。而內(nèi)皮素ET)[23]是內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的強有力的縮血管多肽，血漿ET升高與急性缺血性中風有關。吳曉華[24]實驗研究發(fā)現(xiàn)缺血前后給予不同劑量的神經(jīng)生長因子(NGF)，能不同程度地抑制缺血腦皮層和血漿內(nèi)皮素(ET)產(chǎn)生，且相應減輕腦皮層水腫，后兩者具有顯著的相關特性，并認為NGF之所以影響ET的產(chǎn)生可能是基于二者有著氨基酸序列上的同源性。
八、胰蛋白酶抑制劑(TI)：TI[25]是具有胰蛋白酶抑制作用的物質(zhì)，可顯著降低腦水腫大鼠腦含水量，減輕缺血區(qū)神經(jīng)元變性及間質(zhì)水腫程度，其作用機制可能系抑制激肽釋放酶，進而減少緩激肽生成。
九、神經(jīng)節(jié)苷脂[26]是細胞膜中的一類糖鞘脂，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量特別高，在兔局灶性腦缺血模型中，應用外源性神經(jīng)節(jié)苷脂能降低鈣離子含量，恢復Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，減輕腦水腫。
, 百拇醫(yī)藥
十、凝血酶抑制劑：1995年Lee[27]報道凝血酶抑制劑-水蛭素、N-α-NAPAP抑制腦內(nèi)Na+、K+及Cl-濃度的改變，減輕凝血酶所致的腦水腫。陳貴海[28]觀察腦出血大鼠經(jīng)飼喂水蛭后神經(jīng)功能障礙恢復加快，血T3、T4生長素(GH)和泌乳素(PRL)異�；謴图涌欤X組織中SOD、MDA異常減輕，組織病理學提示腦水腫減輕，神經(jīng)元缺血壞死減少，新生毛細血管、吞噬細胞及星形細胞數(shù)明顯增多，膠原纖維產(chǎn)生增多，大劑量(900mg/kg)治療組作用明顯，提示水蛭對大鼠腦出血急性期有明顯治療作用，且呈量效關系。促進毛細血管和膠質(zhì)細胞增生并增強其功能是治療作用機制之一�！�
參 考 文 獻
1，Orlowski JP. Pediatrics. 1986;78∶233.
2，盧曉欣等. 上海實驗動物科學， 1995，15(2)∶69～71.
, 百拇醫(yī)藥
3，白波等. 濟寧醫(yī)學院學報， 1990，6；13(2)∶10～13.
4，鄭雅蓉等. 急診醫(yī)學. 1996，3，25；5(1)∶16～18.
5，劉新峰等. 中華神經(jīng)精神科雜志. 1992，25∶232.
6，Ikeda-Y， et al. Acta-Neurochir-Wien. 1997;139(12)∶1175～9.
7，Hamada-H, et al. No-To-Shinkei,1997,Nov;49(11)∶1001～6.
8，Bemana-I, et al. 1999 Jan;44(1)∶148～54.
9，F(xiàn)aden AI, et al. Science. 1989,244∶798～799.
, 百拇醫(yī)藥
10，Dogan-A, et al. J-Neurosurg. 1997 Dec;87(6)∶921～6.
11，Demura-N,et al. Neurosci, Lett 1995 Jun 9;192(2)∶109～12.
12，程遠等. 中華創(chuàng)傷雜志. 1998，8；14(4)∶209～211.
13，F(xiàn)aden AI et al. Brain Research, 1989;486∶228.
14，張家瑾等. 藥學學報. 1996，4，28∶31(4)∶250～253.
15，盧衛(wèi)平. 國外醫(yī)學神經(jīng)病學神經(jīng)外科學分冊. 1993，20(4)∶189～191.
16，Sudon T, Nature, 1988,332∶78.
, 百拇醫(yī)藥
17，盛樹力. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 1992，8∶161.
18，王蓉等. 首都醫(yī)學院學報. 1995，16(1)∶128～130.
19，劉子生等. 中華實驗外科雜志. 1996，7，8∶13(4)∶235～236.
20，信照亮等. 中華實驗外科雜志， 1997，11，8；14(6)∶355～356.
21，沈慶歌等. 蘇州醫(yī)學院學報. 1997，6，25；17(3)∶476.
22，劉艷等. 西北藥學雜志. 1998，4，15；13(2)∶85.
23，Hanziv MD. Storke, 1992;23∶1014.
, http://www.www.srpcoatings.com
24，吳曉華等. 中風與神經(jīng)疾病雜志. 1995；12(3)∶133～134.
25，郭淮蓮等. 中風與神經(jīng)疾病雜志. 1998，6，30；15(3)∶136～138.
26，張?zhí)戾a等. 神經(jīng)生化學通訊. 1996，10，15；9(2)∶94～98.
27，Lee KR, et al. J Neurosurg, 1995 Dec;83(6)∶1045～50.
28，陳貴海等. 中國危重病急救醫(yī)學. 1998，6，30；10(6)∶329～333.
(2000-1-26 收稿), 百拇醫(yī)藥
單位：張更申(050000 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經(jīng)外科)；張慶俊(050000 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經(jīng)外科)
關鍵詞：
腦與神經(jīng)疾病雜志000329
腦水腫是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及各種全身性疾病引起的常見癥狀，既往治療腦水腫的藥物常著重于利尿脫水、清除自由基、拮抗鈣離子等方面，但近年來許多臨床和實驗研究表明，腦缺血、缺氧等損傷后可引起神經(jīng)內(nèi)分泌方面的一系列變化，如β-內(nèi)啡肽、精氨酸加壓素、興奮性氨基酸水平升高，促甲狀腺素釋放激素(TRH)、腦利鈉多肽水平下降及緩激肽等血管活性物質(zhì)釋放增加，均會促進或加重腦水腫。因此針對這些因素的相應拮抗劑或類似物可起到減輕腦水腫的作用。
一、阿片肽及其受體拮抗劑：低氨、低血流量的刺激，激活內(nèi)源性阿片系統(tǒng)，使體內(nèi)β-內(nèi)啡肽(β-EP)大量釋放[1]。當外源性給予β-EP時可導致腦水腫的進一步加劇，提示β-EP的釋放水平與腦水腫程度之間存在平行關系，而給予β-EP抗血清(如小腦延髓池內(nèi)注射)特異地中和體內(nèi)的游離β-EP，則可有效地減少神經(jīng)中樞內(nèi)起生物活性作用的β-EP量，明顯控制腦水腫，且作用持久，效果與使用劑量亦密切相關[2]。納洛酮是一種使用最早又相當普遍的阿片拮抗劑，1984年Wexber在SP/SHR大鼠中風研究中發(fā)現(xiàn)，腹腔注射納絡酮(0.4mg/kg)后缺血性神經(jīng)損傷的面積和對照組相比沒有統(tǒng)計學上的差異，但損傷組織周圍和兩側(cè)半球腦水腫的情況顯著減輕。白波[3]則利用沙土鼠急性腦缺血模型表明側(cè)腦室注射納洛酮使腦缺血60分鐘水腫明顯減輕，從免疫中和的角度給動物側(cè)腦室微量注射抗β-EP血清，顯示了和納洛酮類似的作用，提示阻斷μ受體或消除體內(nèi)β-EP的病理生理作用，可能是納洛酮的治療腦缺血的使用機制之一。不僅是動物實驗，在臨床應用方面，也提示早期合理使用鹽酸納洛酮1.2～3.2mg/日可減輕、阻止甚至逆轉(zhuǎn)由β-EP造成的局部腦缺血、水腫、梗死性病理過程，防止神經(jīng)缺血性損害擴展，且起效快，安全范圍大，療效高，毒副作用小[4]。
, 百拇醫(yī)藥
二、抗利尿激素抑制劑：近年研究發(fā)現(xiàn)，抗利尿激素[5](AVP)與缺血性腦損傷關系密切，文獻報道蒙古沙土鼠腦缺血時大腦皮層和丘腦下部AVP含量明顯增高，而給其側(cè)腦室注射AVP抗血清后，缺血性皮層水腫明顯減輕。RU51599[6]可明顯減輕冷凍傷所致腦水腫，升高水腫組織內(nèi)的Na+、K+含量，升高血清Na+水平，其保護作用在細胞中毒性腦水腫中尤其顯著。Hamada[7]也發(fā)現(xiàn)AVP抑制劑不僅可降低顱腦腫瘤內(nèi)的含水量，還可降低瘤周組織含水量，從而減輕水腫。AVP受體拮抗劑OPC-21268[8]即使在血腦屏障最大限度地被破壞處仍能起保護作用，可用于治療冷凍傷所致的血管源性腦水腫。
三、興奮性氨基酸拮抗劑：腦損傷后腦組織細胞外液興奮性氨基酸(EAA)異常增高，導致急性神經(jīng)細胞腫脹和遲發(fā)性神經(jīng)損害[9]。文獻報道，競爭性和非競爭性NMDA受體拮抗劑通過NMDA通道阻止鈣離子內(nèi)流，可減少梗塞面積40%～70%，主要影響缺血半影區(qū)而非中心區(qū)，但前者不能通過BBB，后者因無區(qū)別地阻斷中樞EAA受體將引起許多不良反應[10、11]。而拉莫三嗪[12]則可抑制突觸前膜EAA的釋放，抑制Na+通道開放，穩(wěn)定過度興奮的神經(jīng)元膜，減少Cl-和H2O被動地進入細胞內(nèi)，達到減輕腦水腫的作用。
, 百拇醫(yī)藥
四、TRH類似物：1989年Faden[13]用TRH類似物YM-14673注射在腦損傷15-30分鐘的SD大鼠靜脈中，發(fā)現(xiàn)平均動脈壓(MAP)明顯增高，改善了神經(jīng)功能，CG3703等亦有相同效果。1996年張家瑾[14]用雄性Wistar大鼠采用Feeney等的落體撞擊法造成左頂顱腦損傷，亦給予YM-146730.1mg/kg靜注，可明顯減輕腦水腫。推測TRH及其類似物的作用機理有以下幾方面[15]：(1)有類似生理性阿片受體阻斷劑作用。(2)可阻斷由白三烯及血小板激活因子產(chǎn)生的繼發(fā)性損傷。(3)直接改善腦代謝。(4)提高細胞內(nèi)游離鎂的水平。
五、腦鈉素(BNP)。屬利鈉激素，由26個氨基酸組成，具很強的利鈉、利尿、擴血管、降血壓的作用[16]，可擴張腦血管，增加血流量，降低血漿醛固酮、血管緊張素Ⅱ的濃度，從而參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)對水、電解質(zhì)平衡和血管運動的調(diào)節(jié)[17]。王蓉[18]等制成大鼠一側(cè)大腦中動脈缺血性腦水腫模型，自側(cè)腦室注入BNP，發(fā)現(xiàn)其可使缺血側(cè)腦組織水、鈉含量明顯下降，并使鉀含量恢復正常，考慮其作用通過對升高醛固酮的多肽如促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、加壓素等分泌的抑制而防治腦水腫。
, 百拇醫(yī)藥
六、糖皮質(zhì)激素：關于糖皮質(zhì)激素治療腦損傷主要有以下特點[14]：(1)抑制氧自由基導致的脂質(zhì)過氧化反應。(2)穩(wěn)定膜的離子通道。(3)作用于特異性糖皮質(zhì)激素受體，抑制磷脂酶A2，從而抑制花生四烯酸的釋放。也有實驗[19]表明貓急性顱腦損傷早期靜脈應用大劑量地塞米松(5mg/kg)可抑制腦脊液中血管加壓素含量的過份升高，減輕腦水腫和繼發(fā)性腦損傷。信照亮[20]在大鼠腦挫裂傷局部0.5%地米濕敷，可明顯減輕創(chuàng)傷性腦水腫，并認為其機制與降低BBB的通透性有關。在激素的臨床應用中，沈慶歌[21]大劑量地米(2mg/kg)靜推用于160例嚴重顱腦損傷保守治療或術(shù)前應用，可顯著減輕腦水腫，148例治愈，但對GCS評分<5分及中線偏移的12例無效死亡。劉艷[22]亦用大劑量(1～2mg/kg)地米超短期(5天)治療創(chuàng)傷性腦水腫病人250例，結(jié)果80例恢復良好，75例死亡，提示大劑量激素對穩(wěn)定腦細胞膜、阻止腦水腫加重、降低死亡率有一定效果。但由于大劑量激素的應用會造成胃腸道出血、糖和氮代謝障礙、免疫系統(tǒng)抑制、皮膚傷口愈合延遲等副作用，臨床應用宜謹慎。
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七、神經(jīng)生長因子(NGF)：NGF是一種靶組織源性因子，對生物體的發(fā)育、組織修復、神經(jīng)組織的生長及神經(jīng)功能的維護都有明顯的影響。而內(nèi)皮素ET)[23]是內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的強有力的縮血管多肽，血漿ET升高與急性缺血性中風有關。吳曉華[24]實驗研究發(fā)現(xiàn)缺血前后給予不同劑量的神經(jīng)生長因子(NGF)，能不同程度地抑制缺血腦皮層和血漿內(nèi)皮素(ET)產(chǎn)生，且相應減輕腦皮層水腫，后兩者具有顯著的相關特性，并認為NGF之所以影響ET的產(chǎn)生可能是基于二者有著氨基酸序列上的同源性。
八、胰蛋白酶抑制劑(TI)：TI[25]是具有胰蛋白酶抑制作用的物質(zhì)，可顯著降低腦水腫大鼠腦含水量，減輕缺血區(qū)神經(jīng)元變性及間質(zhì)水腫程度，其作用機制可能系抑制激肽釋放酶，進而減少緩激肽生成。
九、神經(jīng)節(jié)苷脂[26]是細胞膜中的一類糖鞘脂，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量特別高，在兔局灶性腦缺血模型中，應用外源性神經(jīng)節(jié)苷脂能降低鈣離子含量，恢復Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，減輕腦水腫。
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十、凝血酶抑制劑：1995年Lee[27]報道凝血酶抑制劑-水蛭素、N-α-NAPAP抑制腦內(nèi)Na+、K+及Cl-濃度的改變，減輕凝血酶所致的腦水腫。陳貴海[28]觀察腦出血大鼠經(jīng)飼喂水蛭后神經(jīng)功能障礙恢復加快，血T3、T4生長素(GH)和泌乳素(PRL)異�；謴图涌欤X組織中SOD、MDA異常減輕，組織病理學提示腦水腫減輕，神經(jīng)元缺血壞死減少，新生毛細血管、吞噬細胞及星形細胞數(shù)明顯增多，膠原纖維產(chǎn)生增多，大劑量(900mg/kg)治療組作用明顯，提示水蛭對大鼠腦出血急性期有明顯治療作用，且呈量效關系。促進毛細血管和膠質(zhì)細胞增生并增強其功能是治療作用機制之一�！�
參 考 文 獻
1，Orlowski JP. Pediatrics. 1986;78∶233.
2，盧曉欣等. 上海實驗動物科學， 1995，15(2)∶69～71.
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3，白波等. 濟寧醫(yī)學院學報， 1990，6；13(2)∶10～13.
4，鄭雅蓉等. 急診醫(yī)學. 1996，3，25；5(1)∶16～18.
5，劉新峰等. 中華神經(jīng)精神科雜志. 1992，25∶232.
6，Ikeda-Y， et al. Acta-Neurochir-Wien. 1997;139(12)∶1175～9.
7，Hamada-H, et al. No-To-Shinkei,1997,Nov;49(11)∶1001～6.
8，Bemana-I, et al. 1999 Jan;44(1)∶148～54.
9，F(xiàn)aden AI, et al. Science. 1989,244∶798～799.
, 百拇醫(yī)藥
10，Dogan-A, et al. J-Neurosurg. 1997 Dec;87(6)∶921～6.
11，Demura-N,et al. Neurosci, Lett 1995 Jun 9;192(2)∶109～12.
12，程遠等. 中華創(chuàng)傷雜志. 1998，8；14(4)∶209～211.
13，F(xiàn)aden AI et al. Brain Research, 1989;486∶228.
14，張家瑾等. 藥學學報. 1996，4，28∶31(4)∶250～253.
15，盧衛(wèi)平. 國外醫(yī)學神經(jīng)病學神經(jīng)外科學分冊. 1993，20(4)∶189～191.
16，Sudon T, Nature, 1988,332∶78.
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17，盛樹力. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 1992，8∶161.
18，王蓉等. 首都醫(yī)學院學報. 1995，16(1)∶128～130.
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(2000-1-26 收稿), 百拇醫(yī)藥