中藥對肺癌細胞增殖與凋亡影響的研究進展(1)
關(guān)鍵詞：中藥；肺癌；細胞增殖；凋亡；綜述
中圖分類號：R734.2
文獻標(biāo)識碼：A
文章編號：1007—2349(2007)05—0042—03
從腫瘤細胞學(xué)來看，肺癌發(fā)生的本質(zhì)在于細胞增殖與凋亡的調(diào)節(jié)失控。它使本應(yīng)脫離細胞周期而停止增殖或應(yīng)自行凋亡的細胞不斷進入細胞周期，從而出現(xiàn)無限制、自主的細胞增生和分裂，表現(xiàn)為癌細胞在數(shù)量上無限制的膨脹。近年來中藥的抗癌機理研究取得了很大進展�，F(xiàn)就其對肺癌細胞增殖周期的調(diào)控與誘導(dǎo)細胞凋亡兩方面內(nèi)容，綜述如下。
1、中藥對肺癌細胞增殖周期的調(diào)控
細胞增殖周期是指細胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個連續(xù)過程，按順序分為G—S—G2—M四個階段。細胞增殖周期調(diào)控與細胞周期不同時相間存在的關(guān)鍵調(diào)控點密切相關(guān)，其中兩個最基本的調(diào)控點是G1/S調(diào)控點(位于G1與S期的過渡時期，決定是否進入細胞周期)和G2/M過渡點(位于G與M期之間，決定細胞是否進入M期完成有絲分裂)。其中最重要的調(diào)控點是G1/S調(diào)控點，細胞在該點分析細胞內(nèi)、外的各種復(fù)雜信號以及DNA損傷情況，以決定細胞是進入分裂程序S期、或處于靜止的G0期。
, http://www.www.srpcoatings.com
譚永忠應(yīng)用流式細胞術(shù)分析茵陳蒿提取物茵陳素對肺癌細胞周期的影響。結(jié)果：茵陳素能抑制肺癌細胞的增殖，呈劑量依賴性，以160ug/ml抑制作用最明顯，抑制率達52.4%。80ug/ml時，S期和G2/M期細胞比例開始下降，細胞被阻滯于G0/G1期，不能進入 S期及G2/M期，增殖指數(shù)明顯下降，與對照組比較有顯著性差異(P1)間的相關(guān)性。結(jié)果：該中藥組方能有效降低小鼠Lewis肺癌eyelinDl的表達，影響細胞周期G1/s調(diào)控點，有效地將細胞周期阻滯于G0/G1期。劉寶瑞研究人肺癌A549細胞對市售4種中藥制劑(斑蟊酸鈉、苦參素、華蟾素和川芎索)的敏感性，以及川芎素影響肺癌A549細胞增殖的可能機制。采用MTY法測定藥物對細胞增殖的抑制率，流式細胞法測定細胞周期。結(jié)果：4種中藥只有川芎素可明顯抑制肺癌A549細胞的增殖(P1的表達，影響其細胞周期G1/S調(diào)控點，有效阻止腫瘤細胞周期于G0/G1期，使其不能進入S期進行DNA復(fù)制，從而抑制細胞分裂增殖，對腫瘤細胞起到了抑制作用。韓明權(quán)等探討臨床驗方益肺抗瘤飲對小鼠Lewis肺癌和人肺腺癌SPCAl細胞增殖和細胞周期及核酸、蛋白質(zhì)合成的影響。其采用體內(nèi)接種瘤體稱重和體外培養(yǎng)細胞計數(shù)相結(jié)合計算腫瘤抑制率，并以流式細胞儀測定腫瘤細胞周期的比例和DNA、RNA及蛋白質(zhì)指數(shù)。結(jié)果：實驗組腫瘤生長抑制率在30.4%(P<0.05)，益肺抗瘤飲各組S期細胞比例明顯小于對照組，最顯著的一組有72.6%的細胞滯留于G0/G1期。婁金麗等式細胞術(shù)和免疫組化法檢測威麥寧對模型鼠腫瘤細胞周期及對CyclinD1表達的影響。結(jié)果：威麥寧濃度在100、150、200、250mg(kg.d)時，對小鼠Lewis肺癌的抑制率分別為19.1%、33.5%、40.6%、51.5%；威麥寧可將腫瘤細胞阻滯在G0/G1期，并降低腫瘤細胞CyelinD1的表達(P<0.01)。金念祖研究槐米提取物對小鼠Lewis肺癌移植瘤細胞周期和增殖細胞核抗原(PCNA)表達的影響，探討槐米提取物對肺癌細胞增殖的抑制作用及其機制。用流式細胞儀分析細胞周期分布，用免疫組化方法測定PCNA表達水平。結(jié)果與模型對照組比較，槐米提取物高劑量組、中劑量組能顯著性抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生長。小鼠Lewis肺癌移植瘤的G0/G1期細胞比例明顯增加，S期細胞比例明顯減少；PCNA指數(shù)明顯降低。肖寶紅選擇Lewis肺癌小鼠為實驗?zāi)Ｐ瓦M行試驗，觀察貓眼草對肺癌的抑制，用流式細胞儀檢測瘤組織的細胞周期。結(jié)果：①貓眼草7.5、15、30、60g/kg組抑瘤率分別為6.1%、16.93%、32.81%和58.26%，與模型組相比30、60g/kg組有顯著性差異(P<0.05)。②流式細胞儀檢測貓眼草30、60g/kg組可使Lewis肺癌細胞S期細胞比例增高，與模型組相比有顯著性差異(P
[ 下 頁 ], 百拇醫(yī)藥(顧 后 指 導(dǎo)等)
中圖分類號：R734.2
文獻標(biāo)識碼：A
文章編號：1007—2349(2007)05—0042—03
從腫瘤細胞學(xué)來看，肺癌發(fā)生的本質(zhì)在于細胞增殖與凋亡的調(diào)節(jié)失控。它使本應(yīng)脫離細胞周期而停止增殖或應(yīng)自行凋亡的細胞不斷進入細胞周期，從而出現(xiàn)無限制、自主的細胞增生和分裂，表現(xiàn)為癌細胞在數(shù)量上無限制的膨脹。近年來中藥的抗癌機理研究取得了很大進展�，F(xiàn)就其對肺癌細胞增殖周期的調(diào)控與誘導(dǎo)細胞凋亡兩方面內(nèi)容，綜述如下。
1、中藥對肺癌細胞增殖周期的調(diào)控
細胞增殖周期是指細胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個連續(xù)過程，按順序分為G—S—G2—M四個階段。細胞增殖周期調(diào)控與細胞周期不同時相間存在的關(guān)鍵調(diào)控點密切相關(guān)，其中兩個最基本的調(diào)控點是G1/S調(diào)控點(位于G1與S期的過渡時期，決定是否進入細胞周期)和G2/M過渡點(位于G與M期之間，決定細胞是否進入M期完成有絲分裂)。其中最重要的調(diào)控點是G1/S調(diào)控點，細胞在該點分析細胞內(nèi)、外的各種復(fù)雜信號以及DNA損傷情況，以決定細胞是進入分裂程序S期、或處于靜止的G0期。
, http://www.www.srpcoatings.com
譚永忠應(yīng)用流式細胞術(shù)分析茵陳蒿提取物茵陳素對肺癌細胞周期的影響。結(jié)果：茵陳素能抑制肺癌細胞的增殖，呈劑量依賴性，以160ug/ml抑制作用最明顯，抑制率達52.4%。80ug/ml時，S期和G2/M期細胞比例開始下降，細胞被阻滯于G0/G1期，不能進入 S期及G2/M期，增殖指數(shù)明顯下降，與對照組比較有顯著性差異(P1)間的相關(guān)性。結(jié)果：該中藥組方能有效降低小鼠Lewis肺癌eyelinDl的表達，影響細胞周期G1/s調(diào)控點，有效地將細胞周期阻滯于G0/G1期。劉寶瑞研究人肺癌A549細胞對市售4種中藥制劑(斑蟊酸鈉、苦參素、華蟾素和川芎索)的敏感性，以及川芎素影響肺癌A549細胞增殖的可能機制。采用MTY法測定藥物對細胞增殖的抑制率，流式細胞法測定細胞周期。結(jié)果：4種中藥只有川芎素可明顯抑制肺癌A549細胞的增殖(P1的表達，影響其細胞周期G1/S調(diào)控點，有效阻止腫瘤細胞周期于G0/G1期，使其不能進入S期進行DNA復(fù)制，從而抑制細胞分裂增殖，對腫瘤細胞起到了抑制作用。韓明權(quán)等探討臨床驗方益肺抗瘤飲對小鼠Lewis肺癌和人肺腺癌SPCAl細胞增殖和細胞周期及核酸、蛋白質(zhì)合成的影響。其采用體內(nèi)接種瘤體稱重和體外培養(yǎng)細胞計數(shù)相結(jié)合計算腫瘤抑制率，并以流式細胞儀測定腫瘤細胞周期的比例和DNA、RNA及蛋白質(zhì)指數(shù)。結(jié)果：實驗組腫瘤生長抑制率在30.4%(P<0.05)，益肺抗瘤飲各組S期細胞比例明顯小于對照組，最顯著的一組有72.6%的細胞滯留于G0/G1期。婁金麗等式細胞術(shù)和免疫組化法檢測威麥寧對模型鼠腫瘤細胞周期及對CyclinD1表達的影響。結(jié)果：威麥寧濃度在100、150、200、250mg(kg.d)時，對小鼠Lewis肺癌的抑制率分別為19.1%、33.5%、40.6%、51.5%；威麥寧可將腫瘤細胞阻滯在G0/G1期，并降低腫瘤細胞CyelinD1的表達(P<0.01)。金念祖研究槐米提取物對小鼠Lewis肺癌移植瘤細胞周期和增殖細胞核抗原(PCNA)表達的影響，探討槐米提取物對肺癌細胞增殖的抑制作用及其機制。用流式細胞儀分析細胞周期分布，用免疫組化方法測定PCNA表達水平。結(jié)果與模型對照組比較，槐米提取物高劑量組、中劑量組能顯著性抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生長。小鼠Lewis肺癌移植瘤的G0/G1期細胞比例明顯增加，S期細胞比例明顯減少；PCNA指數(shù)明顯降低。肖寶紅選擇Lewis肺癌小鼠為實驗?zāi)Ｐ瓦M行試驗，觀察貓眼草對肺癌的抑制，用流式細胞儀檢測瘤組織的細胞周期。結(jié)果：①貓眼草7.5、15、30、60g/kg組抑瘤率分別為6.1%、16.93%、32.81%和58.26%，與模型組相比30、60g/kg組有顯著性差異(P<0.05)。②流式細胞儀檢測貓眼草30、60g/kg組可使Lewis肺癌細胞S期細胞比例增高，與模型組相比有顯著性差異(P
[ 下 頁 ], 百拇醫(yī)藥(顧 后 指 導(dǎo)等)