β淀粉樣肽前體蛋白N端328—332(APP5肽)類似物神經(jīng)營養(yǎng)作用的體外實驗研究(1)
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【摘要】 目的 研究β淀粉樣肽前體蛋白N端328—332(APP5肽)及其類似物對人神經(jīng)母細(xì)胞瘤株SY5Y生長的影響，在體外尋找具有神經(jīng)營養(yǎng)作用又能抵抗胃蛋白酶消化能力的5肽類似物。方法 合成多個5肽類似物，以MTT代謝率進(jìn)行篩選，選出最佳的5肽類似物，以人神經(jīng)母細(xì)胞瘤株SY5Y作為體外實驗?zāi)Ｐ停訫TT代謝率、細(xì)胞計數(shù)，LDH漏出率，Western blotting檢測作為觀察指標(biāo)，進(jìn)一步證實5肽類似物的神經(jīng)營養(yǎng)作用。應(yīng)用胃蛋白酶對APP5肽和類似物165進(jìn)行消化實驗，觀察兩者的酶解率。結(jié)果 (1)APP5肽及由此基礎(chǔ)上改造的多種類似物均可使SY5Y細(xì)胞MTT代謝率增高，而類似物165的效果最好，40μmol/L為最佳有效濃度。(2)APP5肽及類似物165可使SY5Y細(xì)胞MTT代謝率增高，LDH漏出率減少，細(xì)胞數(shù)量增加，SY5Y細(xì)胞P—CREB、Bcl—2蛋白表達(dá)增加。(3)胃蛋白酶消化實驗顯示，胃蛋白酶濃度為40g/L時，APP5肽和類似物165的酶解率分別為96.4%和16.9%; 胃蛋白酶量為100g/L時，APP5肽和類似物165的酶解率為99.1%和58.6%，兩者差異非常顯著。5肽類似物165的抗酶解能力明顯大于APP5肽。結(jié)論 APP5肽及類似物165對SY5Y細(xì)胞具有神經(jīng)營養(yǎng)作用，而APP5肽類似物165具有更強(qiáng)的抗胃蛋白酶消化能力。
【關(guān)鍵詞】 淀粉樣β蛋白前體，神經(jīng)營養(yǎng)因子，神經(jīng)母細(xì)胞瘤
老年性癡呆(Alzheimer’s disease, AD)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、神經(jīng)元凋亡并丟失以及炎性反應(yīng)為主要病理特征，而老年斑以β—淀粉樣肽(β—amyloid，Aβ)沉積為核心[1]。Aβ的前體蛋白(amyloidprecusor protein，APP)，其N端水解產(chǎn)物分泌型APP—α(secrete APP—α) 可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長，具有神經(jīng)營養(yǎng)作用[2] ......
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