貝那普利聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床觀察(2)
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2.2 不良反應
貝那普利組：刺激性干咳2 例，頭昏1 例，共3 例(11.1%)。纈沙坦組：頭昏1例，頭痛1例，共計2 例(7.4%)。聯合治療組：頭昏1 例(3.7%)，所有患者均未經特殊治療后好轉。
3 討論
糖尿病腎病(DN)是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一，為臨床常見疾病，蛋白尿是糖尿病腎病最早表現，發(fā)病機制復雜，患者不斷增加的蛋白尿預示著腎功能惡化，糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害出現持續(xù)性蛋白尿則病情不可逆轉，往往發(fā)展至終末期腎功能衰竭。腎功能衰竭是糖尿病(DM)患者重要死因之一。目前認為，腎素-血管緊張素系統(RAS)激活是糖尿病腎病重要的發(fā)病因素[3]。血管緊張素Ⅱ(angiotensinn，AngⅡ)在腎衰進行性惡化中起著重要作用。在腎小球內“三高”(即腎小球毛細血管的高灌注、高壓力和高濾過)時，腎素、血管緊張素軸的活性增高，而AngⅡ是強有力的血管收縮物質，當AngⅡ增高時，可導致腎小球毛細血管壓力增高，引起腎小球肥大，繼而引起腎小球硬化。另外，AngⅡ還具有以下作用：①參與了細胞外基質(ECM)的合成，ECM的過度蓄積可導致腎小球硬化；②AngⅡ會增加轉化生長因子β(TGF-β1)、血小板活化因子(PAF)等生長因子、炎癥因子、纖維化因子的表達，而TGF-β1是腎ECM合成和纖維化的決定性介質，會促使發(fā)生腎小球硬化。AngⅡ使腎小球毛細血管血壓增高，引起腎小球通透性增加，過多的蛋白從腎小球濾出，近曲小管細胞通過胞飲作用將其吸收后，引起腎小管損害、間質炎癥、纖維化，以致腎單位功能喪失。
貝那普利是不含巰基的強效、長效血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑，貝那普利與血管緊張素轉化酶(ACE)競爭性結合，降低ACE活性，阻斷ACE將血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，使血管阻力降低、醛固酮分泌減少、血漿腎素活性增高。纈沙坦(valsartan)為口服非肽類高效、長效、低毒、具高度特異性的選擇性的AT1拮抗劑。兩藥均可抑制血管張素Ⅱ(AngⅡ)生成，從而降低全身血壓，選擇性擴張腎小球出球動脈，降低腎小球毛細血管跨膜壓，改善腎小球毛細血管濾孔情況，從而減輕尿蛋白，防止蛋白尿引起的腎損害[4-6] 。
ACEI可導致緩激肽增多，使P物質積聚在肺中[7]，故貝那普利組中，2例患者出現刺激性干咳；纈沙坦的耐受性良好，不良反應少，且輕微、短暫，不需要中斷治療。纈沙坦不抑制降解緩激肽的酶(ACE)，使緩激肽不在體內蓄積，故刺激性干咳的反應少，故纈沙坦組未出現刺激性干咳。
本臨床資料顯示，3組患者治療前后24 h尿蛋白定量均顯著下降，聯合治療組尿蛋白下降程度明顯(P<0.05)，3組患者SBP、DBP值均比治療前顯著降低(P<0.05)，聯合治療組SBP、DBP與貝那普利組和纈沙坦組比，差異亦有統計學意義(P<0.05)。BUN、Scr、血鉀及血糖差異無統計學意義。
綜上所述，貝那普利與纈沙坦聯合治療DN，可達到優(yōu)勢互補的效果[8]，不但可顯著減少尿蛋白，控制血壓，同時還可更有效阻斷RAS活性升高對腎臟的不良影響，從而更好地保護腎臟，在一定程度上逆轉早期DN，延緩疾病的進程。
[參考文獻]
[1]Chen S,Evans T,Deng D,et al.Hyperh exosemia induced functional and structuralchanges in the kidneys:role of endothelins[J].Nephron,2002,90(1):86-94.
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[3]王成,婁探奇,唐驊,等.雙重阻斷腎素-血管緊張素系統對慢性腎臟疾病血壓蛋白尿和腎功能的影響[J].中華腎臟病雜志,2006,22(6):401-403.
[4]謝文鋒,劉宏剛,付斌,等.貝那普利聯合纈沙坦治療糖尿病腎病療效觀察[J].河北醫(yī)學,2007,10(2):158-160 ......
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