類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動物模型研究進展(1)
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[摘要] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種自身免疫性疾病,其病理機制不確定,目前治療方法較多,但是多有副作用。關(guān)于RA的研究,構(gòu)建和應(yīng)用合適的動物模型是重要的一個環(huán)節(jié),尤其是獲得與人RA發(fā)病相似的動物模型尤為重要。目前研究表明,各種類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型的發(fā)病因素不同,病理特點有別,有必要對動物模型進行總結(jié)。
[關(guān)鍵詞] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;動物模型;誘導(dǎo);自身免疫性疾病
[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2012)02(a)-0010-04
Adances in research on animal models of rheumatoid arthritis
CAI Wenhong1 SUN Baodong1 ZHANG Baofeng2 HU Yiping3 CHENG Wengxiang3 YUE Ye3 ZHANG Peng3
1.Department of Rheumatology, Shenzhen People's Hospital in Guangdong Province, Shenzhen 518020, China; 2. Department of Nutrition, Shenzhen People's Hospital in Guangdong Province, Shenzhen 518020, China; 3.Center for Translational Medicine Research and Development, Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences, Shenzhen 518055, China
[Abstract] Rheumatoid arthritis (RA) is commonly treated as a kind of autoimmune disease. Many approaches have been made for the treatment of RA. However, the side effects are main factor hinder the further application of anti-rheumatic drugs. Therefore, establishment and application of the animal models is an effective method for RA research. Animal model that similar to the pathology of human RA is of great importance. Since different RA models maintain different pathological characteristics, it is meaningful to conduct such a review concerning the current status of RA model.
[Key words] Rheumatoid arthritis; Animal model; Induce; Autoimmune disease
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種系統(tǒng)炎癥疾病,其病理包括滑膜組織增生及韌帶、骨和軟骨的結(jié)構(gòu)性損傷;ぜ毎錾袄w維化、血翳形成、骨和軟骨損害引起的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病理是一個復(fù)雜的過程[1-2]。這些過程由細胞因子、類前列腺素和蛋白水解酶等相互作用組成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)介導(dǎo)系統(tǒng)。RA的臨床特征是長期的慢性炎癥、腫脹和多關(guān)節(jié)發(fā)作引起整個關(guān)節(jié)僵硬導(dǎo)致功能喪失[3-4]。動物模型是目前研究RA的重要手段之一。研究顯示,RA動物模型與人類RA有很多不同,選擇與人類發(fā)病機制及病理相同或相似的動物模型在相關(guān)研究中的作用變得越來越重要[5-6]。本文就目前關(guān)于RA的不同動物模型做一綜述,對不同種屬的動物RA模型制作方法及特點進行分析總結(jié)。
1 小動物類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型
1.1 大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
1.1.1 膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA) 膠原誘導(dǎo)大鼠關(guān)節(jié)炎模型應(yīng)用廣泛,異種Ⅱ型膠原在DA、BB、DR和LEW 大鼠具有高的關(guān)節(jié)誘導(dǎo)發(fā)生率,而BM或F344大鼠則敏感性較差。具體操作如下:Ⅱ型膠原與等體積的不完全佐劑乳化后4℃過夜,初次免疫在尾根部皮內(nèi)注射200 μL乳化混合物,初次免疫10 d后在尾根部另一側(cè)皮內(nèi)注射100 μL乳化混合物進行第二次免疫[7-8]?赏ㄟ^肉眼觀測關(guān)節(jié)炎發(fā)生的腫脹程度,如圖1所示;四肢關(guān)節(jié)炎發(fā)展的臨床癥狀可通過0~4分的積分系統(tǒng)評定(表1)。
1.1.2 軟骨低聚體基質(zhì)蛋白(COMP)誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎 在易感鼠品系,如DA、LEW大鼠,COMP可誘導(dǎo)嚴重的關(guān)節(jié)炎,出現(xiàn)對稱性外周關(guān)節(jié)受累。具體操作同上 ......
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