巨囊性病液狀蛋白-15在肺癌中的表達研究
細胞系,血漿,培養(yǎng)基,1資料與方法,1一般資料,2方法,3統(tǒng)計學(xué)方法,2結(jié)果,1TCGA數(shù)據(jù)庫分析肺癌中的GCDFP-15的表達差異,2肺癌與正常對照組血漿中GCDFP-15濃度的比較,3肺癌細胞系(4株)與支氣管上皮
周 爽 蘇小珊 林國福 劉怡飛 高宏志福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院臨床分子診治研發(fā)中心,福建泉州 362000
肺癌對于當(dāng)今世界來說,仍是一個嚴峻的挑戰(zhàn),在臨床當(dāng)中, 肺癌的發(fā)病率和病死率都高居癌癥首位,而且已經(jīng)呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[1]。 巨囊性病液體蛋白-15(gross cystic disease fluid protein 15,GCDFP-15)又名泌乳素誘導(dǎo)蛋白(prolactin-inducible protein,PIP),是一個約17 kDa 的蛋白, 由許多正常的大泌腺細胞分泌,存在于精漿、唾液、淚液、眼淚、汗腺中。GCDFP-15 在乳腺癌中廣泛表達, 作為該疾病的組織病理學(xué)診斷標志物[2-4]。 純化的GCDFP-15 可促進乳腺癌細胞的生長[3]。除了細胞增殖,GCDFP-15 介導(dǎo)了乳腺癌細胞的侵襲, 這一過程部分依賴于其天冬氨酸蛋白酶活性[5]。
GCDFP-15 雖然是一個小蛋白,但其生物功能多樣,已知其在免疫調(diào)節(jié)、生育力、抗菌活性、細胞凋亡和腫瘤進展中起著至關(guān)重要的作用。一方面它可與T 淋巴細胞、巨噬細胞和精子表面的CD4 受體結(jié)合[6]。另一方面,GCDFP-15 具有免疫調(diào)節(jié)功能,GCDFP-15缺乏的小鼠出現(xiàn)淋巴器官出現(xiàn)異常[7]。 GCDFP-15 與來自幾個屬的細菌結(jié)合,這表明這種糖蛋白也可能參與先天免疫和保護宿主免受微生物感染。 其次,GCDFP-15 具有天冬氨酸蛋白酶活性,可降解纖維連接蛋白,提示其在惡性腫瘤進展中的重要作用[3]。
在腫瘤研究中,GCDFP-15 乳腺癌和前列腺癌的增生和轉(zhuǎn)移過程起作用[8-10],且在乳腺癌中的過表達與癌的預(yù)后有關(guān)。除了乳腺癌和前列腺癌,GCDFP-15在其他惡性腫瘤中也有異常的表達[11-13]。 GCDFP-15也被用于區(qū)分口腔、乳腺和結(jié)腸的原位腫瘤[14]。 研究顯示,GCDFP-15 提示胰腺癌、 肝癌與乳腺癌的轉(zhuǎn)移[3,13,15]。 免疫組織化學(xué)法顯示GCDFP-15 在腦的腺癌和肺上皮癌也有過表達[8,16]。 此外,GCDFP-15 還被用于識別來源于乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移癌[3,8]。GCDFP-15 在圓錐角膜中的潛在治療作用被確定[17-18]。 盡管如此,GCDFP-15 在乳腺癌以外的癌癥中的作用研究較少,在肺癌中更少。早期研究GCDFP-15 在正常支氣管黏膜下腺和支氣管上皮中表達,而在肺癌中的作用和表達情況并不清楚。本研究旨在檢測肺癌及正常對照組血漿中的GCDFP-15 蛋白水平以及肺癌細胞系、支氣管上皮細胞系中的GCDFP-15 mRNA 和蛋白水平 ......
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