皮膚微生態(tài)與皮膚敏感
近年來，皮膚微生態(tài)研究成為化妝品科研的一個方向，不少大企業(yè)都在這一領域布局。本文闡述了皮膚微生態(tài)與皮膚敏感之間的關系，論述皮膚微生態(tài)在維持皮膚功能方面發(fā)揮的作用，闡述化妝品如何調控微生態(tài)屏障從而解決皮膚敏感問題。
敏感性皮膚主要表現(xiàn)為受到外界刺激后皮膚容易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等表現(xiàn)，伴或不伴紅斑、鱗屑、毛細血管擴張等癥狀。皮膚屏障功能低下，經表皮水分散失值高的人群更容易發(fā)生皮膚敏感。人們在關注屏障修復時，往往最先關注的是角質層屏障，而位于其上的微生態(tài)屏障，即和皮膚共生的微生物菌群特別容易被忽視。
人體皮膚的基本特性是干燥、涼爽和弱酸性的，這些條件并不是微生物賴以生存的理想環(huán)境。但由于皮膚上有大量褶皺，加之毛囊汗腺等的分布，在進化的過程中，皮膚上定植了種類多樣的微生物，包括細菌、真菌和寄生蟲等。據預測，每平方厘米的皮膚上可能定植最高數(shù)以十億計的微生物。皮膚上的菌群可分為常駐共生菌和暫住菌， 常駐共生菌是指在皮膚上生長繁殖，定植于皮膚上的菌種；而暫住菌是指暫時著落于皮膚上的菌種，在一定條件下才會生長、繁殖。后者可能引起皮膚感染甚至疾病的發(fā)生。常駐共生菌和皮膚為友好共生關系，但是當皮膚物理屏障受損后，常駐共生菌進入皮膚深層，會變成致病菌，可以誘發(fā)一系列皮膚問題，其中最主要的是皮膚敏感的發(fā)生。此外，菌群的紊亂、特定菌群的感染，也會引發(fā)肌膚敏感。
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菌群分布具有差異性
近年來，由于16S r RNA基因測序技術的發(fā)展及表皮菌群的易獲取性，人們對皮膚微生物分布有了充足的認識。16S r RNA普遍存在于原核生物中，且含量較高，拷貝數(shù)較多，便于獲取模板，加之遺傳信息量適中，故而適用于細菌多樣性分析。2007年美國國立衛(wèi)生院啟動的人類微生物組計劃中，該方法是主要的技術手段之一。
不管是傳統(tǒng)的采集菌群培養(yǎng)后鑒定，還是現(xiàn)在主流的16S rRNA基因測序技術，均表明人體皮膚微環(huán)境不同，皮膚上菌群分布也有很大差異。總體來看，皮膚上定植的菌群主要集中在4個門類，包括放線菌門、厚壁菌門、擬桿菌門和變形菌門。根據皮膚微環(huán)境不同可以將皮膚劃分為皮脂分泌旺盛區(qū)域(如額部、鼻翼、背部等)、干燥區(qū)域(如前臂、臀部、腿部等)和潮濕區(qū)域(如鼻孔、腋窩、肘窩等)。皮脂分泌旺盛區(qū)以丙酸桿菌屬分布最多，潮濕區(qū)域以葡萄球菌屬和棒狀桿菌屬為主。干燥皮膚區(qū)域的菌群分布最為多樣化，其中一個顯著的特點為含有豐度頗高的革蘭氏陰性菌。整體來說皮膚常見的常駐共生菌包括具有嗜脂特性的丙酸痤瘡桿菌、表皮葡萄球菌和糠秕馬拉色菌。常見的皮膚暫住菌包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等。
, 百拇醫(yī)藥
數(shù)據表明，人體不同部位的菌群差異大于人群之間同一部位菌群的差異。也就是說，身體部位的不同是菌群種類不同的主要決定因素。當然，外界環(huán)境的不同，包括氣候、空氣污染和紫外線，以及宿主衛(wèi)生習慣不同、化妝品涂抹習慣不同、免疫狀態(tài)的差別，以及生理和病理狀況的不同都會影響菌群的分布。盡管皮膚微生物受多種因素的影響，但常駐共生菌仍保持相對穩(wěn)定的狀態(tài)。此外皮膚隨著縱深分布，菌群差異也很大。據報道，用膠帶粘貼法證明大約85%的菌群分布在角質層的前2~6層，隨著深度的增加，菌種逐漸減少，15次粘貼之后幾乎沒有發(fā)現(xiàn)細菌。
皮膚識別共生菌群
皮膚上的常駐共生菌群是宿主固有免疫不可或缺的組成部分，這些菌群可以通過空間位阻和營養(yǎng)競爭效應來防止病原菌的生存。同時，某些共生菌也可以通過表達抗菌化合物和外來菌群形成直接競爭關系。
那么皮膚是如何識別常駐共生菌還是暫住菌呢？角質細胞作為皮膚的第一道防線發(fā)揮了重要的作用。角質形成細胞通過模式識別受體(PRR)和微生物特有的病原相關分子模式(PAMPs)來識別皮膚表面的微生物。研究最多的模式識別受體為跨膜受體Tol l蛋白樣受體。受體和配體的結合會引發(fā)一系列的級聯(lián)反應，最終使角質形成細胞表達抗菌多肽(AMPs)，殺滅外來病原微生物。可見角質形成細胞在其中扮演了兩種看似相反的角色，通過表達AMPs可以直接殺死外來入侵的微生物群系，但同時又為共生菌群提供了賴以生息的友好場所。
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此外，共生菌群可在角質形成細胞免疫應答過程中發(fā)揮正向的調控作用。研究表明，表皮葡萄球菌可以產生可溶性苯酚分子調控蛋白，具有類似AMPs的作用，可以選擇性地抑制病原菌。
抗菌多肽調節(jié)皮膚免疫
目前針對AMPs的研究特點，AMPs通常為陽離子性多肽，具有兩親性，即有親水性的結構域和親油性的結構域。AMPs的陽離子性可以使它與帶負電荷的細菌細胞膜具有良好的親和性，它們可以在細菌細胞膜上形成“孔道”，并進入細胞內，導致細菌的DNA、蛋白合成等停滯，從而殺死細菌。AMPs的特異性也體現(xiàn)在其與細菌、真菌等的細胞膜的親和力大于和自身細胞的親和力，這主要是因為后者含更多中性膽固醇且負電荷強度低于細菌細胞膜。
宿主和共生菌群的交流模式很多是通過AMPs來實現(xiàn)的。不僅皮膚角質細胞會表達AMPs，皮膚表面的共生菌群也會釋放AMPs——細菌素直接作用于病原微生物。AMPs在宿主免疫防御過程也發(fā)揮重要的作用，比如在豬的皮膚上涂抹抑制AMPs激活的抑制劑，會導致豬的皮膚外傷處細菌增殖加速；小鼠抗菌肽相關基因被破壞后，會增加皮膚感染的概率。
, 百拇醫(yī)藥
AMPs還可以調節(jié)免疫應答。例如，AMPs除了可以直接殺死細菌外，還可以調控趨化活性，從而吸引白細胞，刺激血管生成，增強免疫細胞的活化和分化，調節(jié)促炎因子和細胞因子的表達等。共生菌群也會直接和角質形成細胞“對話”，共生菌群會釋放一系列免疫調節(jié)因子作為信號傳遞給角質形成細胞。特應性皮炎(AD)是導致皮膚敏感發(fā)生的重要原因，從AD患者的研究發(fā)現(xiàn)，表皮葡萄球菌及其釋放的因子會使角質形成細胞產生一系列免疫防護效應，從而抑制金黃色葡萄球菌的繁殖。如果在AD人群的皮膚上重新定植表皮葡萄球菌和人葡萄球菌，24小時內致病菌——金黃色葡萄球菌的數(shù)量會大大減少。
由上可見，AMPs在菌群和皮膚的關系中發(fā)揮了重要的作用。同時AMPs在化妝品領域的研究也在逐漸增多，可以作為化妝品研發(fā)的一個切入點，以實現(xiàn)對皮膚微生物菌群平衡的調控。調控后的平衡態(tài)將增強皮膚免疫防護，間接強化皮膚的物理屏障。(摘編自《日用化學工業(yè)》2019年5月第49卷第5期)
, 百拇醫(yī)藥
近幾十年來，發(fā)達國家人群皮膚疾病和皮膚敏感狀況持續(xù)走高，在過去的5~10年里增高情況更加明顯。敏感皮膚特點是屏障功能低下或屏障受損，這里所說的屏障是指皮膚角質層屏障，是通過經表皮水分散發(fā)值增加來表征的。皮膚屏障受損傷后不僅意味著內源性水分散發(fā)的增加，也意味著皮膚對外界通透性的增加。有研究指出，皮膚屏障受損后第14天與第1天相比，皮膚表面菌群和深部菌群更為接近。近年來研究認為，皮膚微生物失衡，多樣性下降，抗菌多肽(AMPs)表達減少，對致病菌殺滅作用減輕，是導致皮膚炎癥加重的因素之一，如可發(fā)生特應性皮炎(AD)。
不同敏感性皮膚有特定細菌定植
敏感性皮膚人群面部表皮含水量較正常皮膚低，且有顯著性差異。皮膚表皮的水含量對細菌的生存至關重要，皮膚表皮水含量可以用水活度來表征，完全干燥時水活度為0，純水的水活度為1，金黃色葡萄球菌在水活度降低至0.86時仍可以生存，而另一致病菌熒光假單胞菌在水活度低于0.97時就無法生存了。言外之意，金黃色葡萄球菌容易在皮膚干燥人群中定植。
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特應性皮炎是一種長期炎癥性皮膚疾病，患者常伴隨嚴重的瘙癢和濕疹性皮損，特應性皮炎在西方國家影響著10%~20%的兒童人群，在成年人中發(fā)病率也較高，是敏感性皮膚常見疾病。特應性皮炎突出的特征就是皮損區(qū)微生態(tài)屏障紊亂，表現(xiàn)為大量的金黃色葡萄球菌定植，而正常人的皮膚大部分是沒有金黃色葡萄球菌定植的。金黃色葡萄球菌的定植量和皮損炎癥程度呈正相關，同時金黃色葡萄球菌的定植也使表皮葡萄球菌的數(shù)量顯著增加。有研究發(fā)現(xiàn)，金黃色葡萄球菌是特應性皮炎的致病因子之一。特應性皮炎患者的身體免疫系統(tǒng)對細菌做出反應時，可能會引起常見于特應性皮炎的炎癥反應。微生物感染是近年特應性皮炎發(fā)病研究熱點之一，已明確皮膚微生物定植感染是誘發(fā)和加重特應性皮炎的重要因素。
尋常痤瘡也是敏感性皮膚人群常見疾病。尋常痤瘡人群皮膚微生態(tài)屏障紊亂表現(xiàn)為皮膚上定植的丙酸痤瘡桿菌過度增殖。丙酸痤瘡桿菌被認為是尋常痤瘡重要的致病因子，現(xiàn)代免疫熒光顯微技術發(fā)現(xiàn)尋常型痤瘡患者面部毛囊皮脂腺中有更高頻率的丙酸痤瘡桿菌定植，其形成的生物膜有抵抗抗菌藥的能力。另一研究指出，痤瘡患者的毛囊皮脂腺中除了丙酸痤瘡桿菌外，還有表皮葡萄球菌和低比例的非培養(yǎng)菌群定植。另有多篇研究指出，表皮葡萄球菌可以抑制丙酸痤瘡桿菌的增殖及生物活性，這一發(fā)現(xiàn)提示通過增殖表皮葡萄球菌可能有利于治療尋常型痤瘡。
, 百拇醫(yī)藥
此外，玫瑰痤瘡也是一種敏感性皮膚常見疾病，其特征為面部毛細血管擴張性紅斑，并發(fā)生炎癥性丘疹和膿皰。研究表明，患者面部皮損區(qū)有高密度的毛囊蠕形螨定植。研究還認為毛囊蠕形螨感染與玫瑰痤瘡發(fā)病有顯著性統(tǒng)計學關聯(lián)。同時，和正常皮膚及毛細血管擴張型玫瑰痤瘡相比，丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者皮損區(qū)放線菌門比例下降，而變形菌門和厚壁菌門比例升高。在屬性水平上，毛細血管擴張型玫瑰痤瘡代表菌為嗜血桿菌屬，丘疹膿皰型玫瑰痤瘡為埃希氏菌屬。
基于微生態(tài)屏障的敏感皮膚解決方案
護膚品中是否可以添加某些成分增加皮膚菌群的多樣性，或者通過增強共生菌的繁殖來抑制致病菌的入侵和增殖呢？答案是肯定的，以下分別介紹益生素元和益生菌劑兩種方式。
益生素元來自于食品科學，主要用于調節(jié)腸道菌群平衡，是指一類不能被消化的食物(比如食物纖維等)可以在腸道中選擇性地刺激一類或者幾類菌群的增殖，從而維護腸道健康。近年來，在化妝品領域關于益生素元的研究動力主要源于對共生菌群和角質形成細胞關系研究的進展，也就是共生菌群可以調控角質形成細胞表達抗菌多肽來對皮膚微生態(tài)平衡進行調控。這種方式要比使用抗菌藥溫和有效，且高明得多。因為抗菌藥在抑制致病菌的同時也會殺滅共生菌。
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另外一種策略是益生菌劑，即食品科學中常說的 “益生菌”，多項研究指出，通過食用含益生菌類食品可以有助于皮膚健康，甚至對特應性皮炎有改善，這可能是通過調節(jié)腸道菌群實現(xiàn)了人體免疫功能整體狀況的改變。當然在護膚品中添加有益菌，也可以實現(xiàn)對皮膚菌群平衡的調節(jié)。不過，有益菌的篩選鑒定需要耗費巨大的人力物力。有報道指出，含雙歧桿菌提取液的護膚膏霜給高反應人群使用可以顯著減少皮膚的敏感性，并增加皮膚對物理化學刺激的耐受性。近期，來自理膚泉的兩項研究指出，將來源于火山溫泉水中的透明顫菌屬裂解液涂抹到皮膚上，對脂溢性皮炎和濕疹性皮炎有明顯改善作用，該裂解液可以刺激β-防御素的產生及經Tol l受體改善人的免疫反應，從而幫助對抗肌膚干燥和敏感，并幫助恢復皮膚屏障和皮膚表面微生物的多樣性。目前有關皮膚益生菌外用產品相關報道較少，這可能是由于各國法規(guī)對化妝品菌落總數(shù)的限制，實際上，該技術確實缺少完備的安全評價體系，需要進一步的研究。
結 語
, 百拇醫(yī)藥 皮膚微生態(tài)是由皮膚不同環(huán)境下種類繁多的微生物群系組成，正常皮膚狀態(tài)下定植的微生物群系和皮膚形成良好的共生關系，角質細胞可以特異性識別共生菌群，共生菌群通過自發(fā)的產生抗菌多肽抑制外來有害菌群的侵入，同時可以調控和誘導角質細胞分泌抗菌多肽，用于抑制和殺滅有害的暫住菌群，從而構成皮膚最外圍的微生態(tài)屏障，發(fā)揮免疫屏障功能。但該屏障一旦紊亂，菌群失調，會誘發(fā)各種皮膚問題，其中最為常見的為敏感肌膚的發(fā)生。敏感肌膚發(fā)生后物理屏障的受損會導致微生物進一步侵入到皮膚深層，從而加劇并惡化敏感肌膚的癥狀。
如何更系統(tǒng)徹底解讀微生物菌群和皮膚健康之間的關系，是擺在我們面前的一項課題�；瘖y品在涂抹于全身時如何和微生物菌群友好相處，改善和提高皮膚的健康狀態(tài)，也是亟待研究的問題。 (摘自《日用化學工業(yè)》2019年5月第49卷第5期)
, 百拇醫(yī)藥(趙小敏 瞿欣)
敏感性皮膚主要表現(xiàn)為受到外界刺激后皮膚容易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等表現(xiàn)，伴或不伴紅斑、鱗屑、毛細血管擴張等癥狀。皮膚屏障功能低下，經表皮水分散失值高的人群更容易發(fā)生皮膚敏感。人們在關注屏障修復時，往往最先關注的是角質層屏障，而位于其上的微生態(tài)屏障，即和皮膚共生的微生物菌群特別容易被忽視。
人體皮膚的基本特性是干燥、涼爽和弱酸性的，這些條件并不是微生物賴以生存的理想環(huán)境。但由于皮膚上有大量褶皺，加之毛囊汗腺等的分布，在進化的過程中，皮膚上定植了種類多樣的微生物，包括細菌、真菌和寄生蟲等。據預測，每平方厘米的皮膚上可能定植最高數(shù)以十億計的微生物。皮膚上的菌群可分為常駐共生菌和暫住菌， 常駐共生菌是指在皮膚上生長繁殖，定植于皮膚上的菌種；而暫住菌是指暫時著落于皮膚上的菌種，在一定條件下才會生長、繁殖。后者可能引起皮膚感染甚至疾病的發(fā)生。常駐共生菌和皮膚為友好共生關系，但是當皮膚物理屏障受損后，常駐共生菌進入皮膚深層，會變成致病菌，可以誘發(fā)一系列皮膚問題，其中最主要的是皮膚敏感的發(fā)生。此外，菌群的紊亂、特定菌群的感染，也會引發(fā)肌膚敏感。
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菌群分布具有差異性
近年來，由于16S r RNA基因測序技術的發(fā)展及表皮菌群的易獲取性，人們對皮膚微生物分布有了充足的認識。16S r RNA普遍存在于原核生物中，且含量較高，拷貝數(shù)較多，便于獲取模板，加之遺傳信息量適中，故而適用于細菌多樣性分析。2007年美國國立衛(wèi)生院啟動的人類微生物組計劃中，該方法是主要的技術手段之一。
不管是傳統(tǒng)的采集菌群培養(yǎng)后鑒定，還是現(xiàn)在主流的16S rRNA基因測序技術，均表明人體皮膚微環(huán)境不同，皮膚上菌群分布也有很大差異。總體來看，皮膚上定植的菌群主要集中在4個門類，包括放線菌門、厚壁菌門、擬桿菌門和變形菌門。根據皮膚微環(huán)境不同可以將皮膚劃分為皮脂分泌旺盛區(qū)域(如額部、鼻翼、背部等)、干燥區(qū)域(如前臂、臀部、腿部等)和潮濕區(qū)域(如鼻孔、腋窩、肘窩等)。皮脂分泌旺盛區(qū)以丙酸桿菌屬分布最多，潮濕區(qū)域以葡萄球菌屬和棒狀桿菌屬為主。干燥皮膚區(qū)域的菌群分布最為多樣化，其中一個顯著的特點為含有豐度頗高的革蘭氏陰性菌。整體來說皮膚常見的常駐共生菌包括具有嗜脂特性的丙酸痤瘡桿菌、表皮葡萄球菌和糠秕馬拉色菌。常見的皮膚暫住菌包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等。
, 百拇醫(yī)藥
數(shù)據表明，人體不同部位的菌群差異大于人群之間同一部位菌群的差異。也就是說，身體部位的不同是菌群種類不同的主要決定因素。當然，外界環(huán)境的不同，包括氣候、空氣污染和紫外線，以及宿主衛(wèi)生習慣不同、化妝品涂抹習慣不同、免疫狀態(tài)的差別，以及生理和病理狀況的不同都會影響菌群的分布。盡管皮膚微生物受多種因素的影響，但常駐共生菌仍保持相對穩(wěn)定的狀態(tài)。此外皮膚隨著縱深分布，菌群差異也很大。據報道，用膠帶粘貼法證明大約85%的菌群分布在角質層的前2~6層，隨著深度的增加，菌種逐漸減少，15次粘貼之后幾乎沒有發(fā)現(xiàn)細菌。
皮膚識別共生菌群
皮膚上的常駐共生菌群是宿主固有免疫不可或缺的組成部分，這些菌群可以通過空間位阻和營養(yǎng)競爭效應來防止病原菌的生存。同時，某些共生菌也可以通過表達抗菌化合物和外來菌群形成直接競爭關系。
那么皮膚是如何識別常駐共生菌還是暫住菌呢？角質細胞作為皮膚的第一道防線發(fā)揮了重要的作用。角質形成細胞通過模式識別受體(PRR)和微生物特有的病原相關分子模式(PAMPs)來識別皮膚表面的微生物。研究最多的模式識別受體為跨膜受體Tol l蛋白樣受體。受體和配體的結合會引發(fā)一系列的級聯(lián)反應，最終使角質形成細胞表達抗菌多肽(AMPs)，殺滅外來病原微生物。可見角質形成細胞在其中扮演了兩種看似相反的角色，通過表達AMPs可以直接殺死外來入侵的微生物群系，但同時又為共生菌群提供了賴以生息的友好場所。
, http://www.www.srpcoatings.com
此外，共生菌群可在角質形成細胞免疫應答過程中發(fā)揮正向的調控作用。研究表明，表皮葡萄球菌可以產生可溶性苯酚分子調控蛋白，具有類似AMPs的作用，可以選擇性地抑制病原菌。
抗菌多肽調節(jié)皮膚免疫
目前針對AMPs的研究特點，AMPs通常為陽離子性多肽，具有兩親性，即有親水性的結構域和親油性的結構域。AMPs的陽離子性可以使它與帶負電荷的細菌細胞膜具有良好的親和性，它們可以在細菌細胞膜上形成“孔道”，并進入細胞內，導致細菌的DNA、蛋白合成等停滯，從而殺死細菌。AMPs的特異性也體現(xiàn)在其與細菌、真菌等的細胞膜的親和力大于和自身細胞的親和力，這主要是因為后者含更多中性膽固醇且負電荷強度低于細菌細胞膜。
宿主和共生菌群的交流模式很多是通過AMPs來實現(xiàn)的。不僅皮膚角質細胞會表達AMPs，皮膚表面的共生菌群也會釋放AMPs——細菌素直接作用于病原微生物。AMPs在宿主免疫防御過程也發(fā)揮重要的作用，比如在豬的皮膚上涂抹抑制AMPs激活的抑制劑，會導致豬的皮膚外傷處細菌增殖加速；小鼠抗菌肽相關基因被破壞后，會增加皮膚感染的概率。
, 百拇醫(yī)藥
AMPs還可以調節(jié)免疫應答。例如，AMPs除了可以直接殺死細菌外，還可以調控趨化活性，從而吸引白細胞，刺激血管生成，增強免疫細胞的活化和分化，調節(jié)促炎因子和細胞因子的表達等。共生菌群也會直接和角質形成細胞“對話”，共生菌群會釋放一系列免疫調節(jié)因子作為信號傳遞給角質形成細胞。特應性皮炎(AD)是導致皮膚敏感發(fā)生的重要原因，從AD患者的研究發(fā)現(xiàn)，表皮葡萄球菌及其釋放的因子會使角質形成細胞產生一系列免疫防護效應，從而抑制金黃色葡萄球菌的繁殖。如果在AD人群的皮膚上重新定植表皮葡萄球菌和人葡萄球菌，24小時內致病菌——金黃色葡萄球菌的數(shù)量會大大減少。
由上可見，AMPs在菌群和皮膚的關系中發(fā)揮了重要的作用。同時AMPs在化妝品領域的研究也在逐漸增多，可以作為化妝品研發(fā)的一個切入點，以實現(xiàn)對皮膚微生物菌群平衡的調控。調控后的平衡態(tài)將增強皮膚免疫防護，間接強化皮膚的物理屏障。(摘編自《日用化學工業(yè)》2019年5月第49卷第5期)
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近幾十年來，發(fā)達國家人群皮膚疾病和皮膚敏感狀況持續(xù)走高，在過去的5~10年里增高情況更加明顯。敏感皮膚特點是屏障功能低下或屏障受損，這里所說的屏障是指皮膚角質層屏障，是通過經表皮水分散發(fā)值增加來表征的。皮膚屏障受損傷后不僅意味著內源性水分散發(fā)的增加，也意味著皮膚對外界通透性的增加。有研究指出，皮膚屏障受損后第14天與第1天相比，皮膚表面菌群和深部菌群更為接近。近年來研究認為，皮膚微生物失衡，多樣性下降，抗菌多肽(AMPs)表達減少，對致病菌殺滅作用減輕，是導致皮膚炎癥加重的因素之一，如可發(fā)生特應性皮炎(AD)。
不同敏感性皮膚有特定細菌定植
敏感性皮膚人群面部表皮含水量較正常皮膚低，且有顯著性差異。皮膚表皮的水含量對細菌的生存至關重要，皮膚表皮水含量可以用水活度來表征，完全干燥時水活度為0，純水的水活度為1，金黃色葡萄球菌在水活度降低至0.86時仍可以生存，而另一致病菌熒光假單胞菌在水活度低于0.97時就無法生存了。言外之意，金黃色葡萄球菌容易在皮膚干燥人群中定植。
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特應性皮炎是一種長期炎癥性皮膚疾病，患者常伴隨嚴重的瘙癢和濕疹性皮損，特應性皮炎在西方國家影響著10%~20%的兒童人群，在成年人中發(fā)病率也較高，是敏感性皮膚常見疾病。特應性皮炎突出的特征就是皮損區(qū)微生態(tài)屏障紊亂，表現(xiàn)為大量的金黃色葡萄球菌定植，而正常人的皮膚大部分是沒有金黃色葡萄球菌定植的。金黃色葡萄球菌的定植量和皮損炎癥程度呈正相關，同時金黃色葡萄球菌的定植也使表皮葡萄球菌的數(shù)量顯著增加。有研究發(fā)現(xiàn)，金黃色葡萄球菌是特應性皮炎的致病因子之一。特應性皮炎患者的身體免疫系統(tǒng)對細菌做出反應時，可能會引起常見于特應性皮炎的炎癥反應。微生物感染是近年特應性皮炎發(fā)病研究熱點之一，已明確皮膚微生物定植感染是誘發(fā)和加重特應性皮炎的重要因素。
尋常痤瘡也是敏感性皮膚人群常見疾病。尋常痤瘡人群皮膚微生態(tài)屏障紊亂表現(xiàn)為皮膚上定植的丙酸痤瘡桿菌過度增殖。丙酸痤瘡桿菌被認為是尋常痤瘡重要的致病因子，現(xiàn)代免疫熒光顯微技術發(fā)現(xiàn)尋常型痤瘡患者面部毛囊皮脂腺中有更高頻率的丙酸痤瘡桿菌定植，其形成的生物膜有抵抗抗菌藥的能力。另一研究指出，痤瘡患者的毛囊皮脂腺中除了丙酸痤瘡桿菌外，還有表皮葡萄球菌和低比例的非培養(yǎng)菌群定植。另有多篇研究指出，表皮葡萄球菌可以抑制丙酸痤瘡桿菌的增殖及生物活性，這一發(fā)現(xiàn)提示通過增殖表皮葡萄球菌可能有利于治療尋常型痤瘡。
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此外，玫瑰痤瘡也是一種敏感性皮膚常見疾病，其特征為面部毛細血管擴張性紅斑，并發(fā)生炎癥性丘疹和膿皰。研究表明，患者面部皮損區(qū)有高密度的毛囊蠕形螨定植。研究還認為毛囊蠕形螨感染與玫瑰痤瘡發(fā)病有顯著性統(tǒng)計學關聯(lián)。同時，和正常皮膚及毛細血管擴張型玫瑰痤瘡相比，丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者皮損區(qū)放線菌門比例下降，而變形菌門和厚壁菌門比例升高。在屬性水平上，毛細血管擴張型玫瑰痤瘡代表菌為嗜血桿菌屬，丘疹膿皰型玫瑰痤瘡為埃希氏菌屬。
基于微生態(tài)屏障的敏感皮膚解決方案
護膚品中是否可以添加某些成分增加皮膚菌群的多樣性，或者通過增強共生菌的繁殖來抑制致病菌的入侵和增殖呢？答案是肯定的，以下分別介紹益生素元和益生菌劑兩種方式。
益生素元來自于食品科學，主要用于調節(jié)腸道菌群平衡，是指一類不能被消化的食物(比如食物纖維等)可以在腸道中選擇性地刺激一類或者幾類菌群的增殖，從而維護腸道健康。近年來，在化妝品領域關于益生素元的研究動力主要源于對共生菌群和角質形成細胞關系研究的進展，也就是共生菌群可以調控角質形成細胞表達抗菌多肽來對皮膚微生態(tài)平衡進行調控。這種方式要比使用抗菌藥溫和有效，且高明得多。因為抗菌藥在抑制致病菌的同時也會殺滅共生菌。
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另外一種策略是益生菌劑，即食品科學中常說的 “益生菌”，多項研究指出，通過食用含益生菌類食品可以有助于皮膚健康，甚至對特應性皮炎有改善，這可能是通過調節(jié)腸道菌群實現(xiàn)了人體免疫功能整體狀況的改變。當然在護膚品中添加有益菌，也可以實現(xiàn)對皮膚菌群平衡的調節(jié)。不過，有益菌的篩選鑒定需要耗費巨大的人力物力。有報道指出，含雙歧桿菌提取液的護膚膏霜給高反應人群使用可以顯著減少皮膚的敏感性，并增加皮膚對物理化學刺激的耐受性。近期，來自理膚泉的兩項研究指出，將來源于火山溫泉水中的透明顫菌屬裂解液涂抹到皮膚上，對脂溢性皮炎和濕疹性皮炎有明顯改善作用，該裂解液可以刺激β-防御素的產生及經Tol l受體改善人的免疫反應，從而幫助對抗肌膚干燥和敏感，并幫助恢復皮膚屏障和皮膚表面微生物的多樣性。目前有關皮膚益生菌外用產品相關報道較少，這可能是由于各國法規(guī)對化妝品菌落總數(shù)的限制，實際上，該技術確實缺少完備的安全評價體系，需要進一步的研究。
結 語
, 百拇醫(yī)藥 皮膚微生態(tài)是由皮膚不同環(huán)境下種類繁多的微生物群系組成，正常皮膚狀態(tài)下定植的微生物群系和皮膚形成良好的共生關系，角質細胞可以特異性識別共生菌群，共生菌群通過自發(fā)的產生抗菌多肽抑制外來有害菌群的侵入，同時可以調控和誘導角質細胞分泌抗菌多肽，用于抑制和殺滅有害的暫住菌群，從而構成皮膚最外圍的微生態(tài)屏障，發(fā)揮免疫屏障功能。但該屏障一旦紊亂，菌群失調，會誘發(fā)各種皮膚問題，其中最為常見的為敏感肌膚的發(fā)生。敏感肌膚發(fā)生后物理屏障的受損會導致微生物進一步侵入到皮膚深層，從而加劇并惡化敏感肌膚的癥狀。
如何更系統(tǒng)徹底解讀微生物菌群和皮膚健康之間的關系，是擺在我們面前的一項課題�；瘖y品在涂抹于全身時如何和微生物菌群友好相處，改善和提高皮膚的健康狀態(tài)，也是亟待研究的問題。 (摘自《日用化學工業(yè)》2019年5月第49卷第5期)
, 百拇醫(yī)藥(趙小敏 瞿欣)